Aspirin bronhialna astma: patogeneza, diagnoza, zdravljenje

Razširjenost. Na podlagi anamneze se ta oblika bolezni odkrije v 2-6%, na podlagi provokativnih testov - v 8-34% bolnikov z bronhialno astmo. Med bolniki, ki hkrati trpijo zaradi astme, sinusitisa in nosnih polipov, pride do aspirinske intolerance pri 30-40%. Pri ženskah ga opazimo približno 2-krat pogosteje kot pri moških. Aspirinska intoleranca je povezana z družino, vrsta dedovanja pa ni znana.

- Patogeneza aspirinske bronhialne astme ni bila v celoti raziskana, vendar udeležba imunskih mehanizmov v njej ni bila potrjena. Glede na najpogostejše ozemlje je bolezen povzročena z neravnovesjem med nastankom presnovkov arahidonske kisline.

- Aspirin, indometacin, ibuprofen, mefenamska kislina in drugi NSAID blokirajo presnovo arhidonske kisline vzdolž poti cikloksigenaze. Prostaglandin E povzroča dilatacijo bronhijev, prostaglandin F pa povzroča bronhospazem, zato lahko neravnovesje med njimi vodi do bronhialne astme. Tudi kopičenje produktov presnove lipoksigenaze arahidonske kisline - levkotriena C, levkotriena D in levkotriena E - prispeva k bronhospazmu. Naslednja dejstva kažejo na udeležbo levkotrienov v patogenezi aspirinske astme:

prvič, povečanje ravni levkotriena E4 v urinu pri bolnikih z aspirinsko inducirano bronhialno astmo po jemanju aspirina in

drugič, izboljšanje stanja pri uporabi antagonistov D4 levkotriena in

- Drugi mehanizmi lahko igrajo vlogo pri patogenezi aspirinske bronhialne astme, na primer neposrednega učinka aspirina na mastocite.

- Pred aspirinsko inducirano bronhialno astmo običajno pride celoletni rinitis, ki se lahko poslabša z aspirinom. Rinitis se običajno pojavi v mlajših in srednjih letih. Potem so tu še nosni polipi, hipertrofični sinusitis, gnojni sinusitis, eozinofilija, bronhialna astma. Klasična aspirinska triada vključuje intoleranco za aspirin, nosne polipe in bronhialno astmo. Aspirin bronhialna astma se lahko nadaljuje brez rinitisa, sinusitisa in nosnih polipov. Kljub temu, da ima 50% bolnikov pozitivne kožne teste z različnimi alergeni, se bronhialne epizode običajno razvijejo pod vplivom imunskih dejavnikov.

- Napadi aspirinske bronhialne astme so pogosto hudi. Ponavadi jih spremlja otekanje sluznice in obilno izcedek iz nosu, konjunktivitis. Včasih označena omedlevica. Napadi aspirinske bronhialne astme zahtevajo nujno oskrbo s kortikosteroidi za parenteralno dajanje.

- Zgodovina in podatki fizikalnega pregleda za aspirinsko bronhialno astmo se ne razlikujejo od tistih pri drugih oblikah bronhialne astme. V raziskavi ni mogoče vedno ugotoviti intolerance za aspirin. Nosni polipi v odsotnosti drugih manifestacij aspirinske triade ne morejo biti znak intolerance za aspirin.

- Laboratorijske in instrumentalne študije. Značilna eozinofilija, eozinofilna infiltracija nosne sluznice, zmanjšana toleranca za glukozo. Pogosto obstajajo pozitivni provokativni testi z metaholinom in histaminom. Radiografija paranazalnih sinusov razkriva hipertrofijo sluznice in nosne polipe. Vendar pa vse te spremembe niso patognomonski znaki aspirinske bronhialne astme. Aspiril-polilizinski kožni testi so neinformativni in se ne priporočajo zaradi visokega tveganja za anafilaktoidne reakcije.

- Edini zanesljiv način za diagnozo intolerance za aspirin je provokativni test.

- Bolniki z bronhialno astmo, zlasti tisti, ki potrebujejo stalno zdravljenje s kortikosteroidi ali v kombinaciji z nosnimi polipi, ne izvajajo provokativnih testov. Priporočljivo je, da se izogibajo uporabi aspirina in drugih NSAID (tabela 13.7).

- Shema provokativnih testov za sum intolerance za aspirin je podana v tabeli. 13.8. Ne smemo pozabiti, da je ta študija nevarna in jo lahko izvaja le izkušen zdravnik v centru za alergije, ki ima enoto za intenzivno nego. Običajno se uporablja za raziskovalne namene.

Preprečevanje in zdravljenje:

- Bolnikom svetujemo, da se izogibajo uporabi zdravil, ki vsebujejo aspirin in druge NSAID (tabela 13.7). Pojasniti je treba, da je treba pred uporabo zdravila natančno prebrati njegovo sestavo in zagotoviti, da ne vsebuje aspirina. Bolniki morajo poznati tudi druga imena za aspirin, kot so acetilsalicilna kislina, salicilna kislina acetat.

- Tartrazin, rumeno barvilo, ki je del nekaterih živil in zdravil, ima neželene učinke pri 50% bolnikov z intoleranco za aspirin. Ne smemo pozabiti, da so pozitivni provokativni testi s tartrazinom opaženi pri največ 2,5% bolnikov z aspirinsko astmo. Če ne prenašate tartrazina, se izogibajte uživanju živil in zdravil, ki so obarvana rumeno ali oranžno.

- Zdravijo se rinitis, sinusitis, nosni polipi in bronhialna astma. Pri aspirinski bronhialni astmi je pogosto treba predpisati kortikosteroide (vdihavanje ali sistemsko uporabo). Z neučinkovitostjo konzervativnega zdravljenja sinusitisa in nosnih polipov opravlja operacijo. Pokazalo se je, da kirurško zdravljenje sinusitisa in nosnih polipov ne povzroča poslabšanja bronhialne astme in vodi k izboljšanju stanja bolnikov.

- Če je potrebno zdravljenje z aspirinom ali drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, v preteklosti, ko so bili uporabljeni, so bili opaženi zapleti, opravljen je bil provokativni test. Aspirin dajemo peroralno (tabela 13.8). Z pozitivnim provokativnim testom nekateri avtorji priporočajo desenzibilizacijo. Učinek desenzibilizacije na potek astme in rinitisa pri bolnikih z intoleranco za aspirin se trenutno preučuje.

Napoved. Z zgodnjim odkrivanjem, preprečevanjem in zdravljenjem je prognoza enaka kot pri drugih oblikah bronhialne astme, ki jih posredujejo neimuni mehanizmi. Zavrnitev aspirina ne vodi v popolno okrevanje, ampak zmanjšuje pogostost napadov bronhialne astme.

Aspirinska astma

Aspirinska bronhialna astma je psevdoalergijsko kronično vnetje dihalnih poti, ki ga povzroča preobčutljivost za aspirin in druge nesteroidne protivnetne droge, ki se kaže v nosni kongestiji, rinoreji, težkem dihanju, kašlju, napadih astme. Potek bolezni je hud. Diagnostika vključuje temeljito analizo anamnestičnih podatkov in reklamacij, oceno rezultatov fizičnega pregleda in dihalne funkcije. Zdravljenje temelji na izključitvi nesteroidnih protivnetnih zdravil, spoštovanju posebne prehrane, uporabi bronhodilatatorjev, glukokortikoidov, antagonistov levkotrienskih receptorjev.

Aspirinska astma

Aspirinska bronhialna astma je posebna varianta bronhialne astme, pri kateri je razvoj bronhospastičnega sindroma posledica povečane občutljivosti na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino, kot tudi naravnih salicilatov. Posledica kršitve presnove arahidonske kisline je pojav bronhospazma in zožitev lumna bronhijev. Aspirinska bronhialna astma ima hud potek, slabo se odziva na uvedbo bronhodilatatorjev in zahteva zgodnje dajanje glukokortikosteroidov za preprečevanje zapletov.

Bolezen se pojavlja predvsem pri odraslih in pogosteje pri ženskah v starosti 30–40 let. Intoleranca za nesteroidna protivnetna zdravila se opazi pri 10–20% bolnikov z bronhialno astmo in te številke se povečajo, kadar se astma kombinira z rinosinusitisom. Prvič je bila že v začetku 20. stoletja, kmalu po odkritju in uvedbi acetilsalicilne kisline v klinično prakso, odkrita preobčutljivost za aspirin z razvojem laringospazma in kratka sapa.

Razlogi

Pojav bronhialne astme aspirina povzroča povečana občutljivost za aspirin in druge NSAID: diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, naproksen, piroksikam, mefenamska kislina in sulindak. V večini primerov je pri zgoraj omenjenih zdravilih opažena navzkrižna reakcija, tj. V prisotnosti preobčutljivosti za aspirin, v 50-100% primerov bodo opazili preobčutljivost za indometacin, sulindak itd.

Pogosto se hiperreakcija z razvojem bronhospazma opazuje ne le za zdravila, ampak tudi za naravne salicilate: paradižnike in kumare, pomaranče in limone, jabolka in papriko, nekatere jagode (maline, jagode, jagode itd.), Začimbe (cimet, kurkuma). Poleg tega se na rumeni barvni tartazin pogosto pojavlja preobčutljivost, kot tudi različni konzervirani proizvodi, ki vključujejo derivate salicilne in benzojske kisline.

Patogeneza

Mehanizem razvoja bronhospazma in z njimi povezanih napadov astme pri aspirinski astmi ni posledica klasičnih alergij, temveč kršitev presnove arahidonske kisline (ki je pogosto genetsko povzročena) zaradi delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil. Istočasno nastajajo vnetni mediatorji v presežku - cisteinil levkotrieni, ki povečujejo vnetni proces v dihalnem traktu in vodijo v razvoj bronhospazma, povzročajo prekomerno izločanje bronhialne sluzi, povečujejo vaskularno prepustnost. To nam omogoča, da jo obravnavamo kot respiratorno psevdoatopijo (psevdoalergijo).

Poleg tega se pri bolnikih pojavlja depresija metabolizma ciklooksigenaze arahidonske kisline z zmanjšanjem nastajanja prostaglandinov E, povečanjem bronhijev in povečanjem števila prostaglandinov F2a, ki zožijo bronhialno drevo. Drug patogenetski dejavnik, ki sodeluje pri razvoju aspirinske bronhialne astme, je povečanje aktivnosti trombocitov, ko nesteroidna protivnetna zdravila vstopijo v telo. Povečana agregacija trombocitov povzroči povečano sproščanje biološko aktivnih snovi, kot so tromboksan in serotonin, ki povzročajo bronhospazem, povečano izločanje bronhialnih žlez, povečanje bronhialne sluznice in razvoj bronho-obstruktivnega sindroma.

Simptomi

Obstaja več možnosti za potek aspirinske bronhialne astme - čista aspirinska astma, aspirinska triada in kombinacija preobčutljivosti na nesteroidna protivnetna zdravila z atopično astmo. Bolezen se najpogosteje pojavlja pri bolnikih s kroničnim rinosinusitisom ali astmo, ki se pogosto pojavljajo prvič v ozadju virusne ali bakterijske okužbe, ko je v zvezi s tem sprejeta febrifuga. Običajno se v 0,5 do 1 uri po zaužitju aspirina ali njegovih analogov razvije obilno rinoreja, solzenje, rdečina obraza in zgornjega dela prsnega koša, pojavlja se napad dušenja, ki ustreza klasičnemu poteku bronhialne astme. Pogosto napad spremljajo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, znižanje krvnega tlaka z omotico in omedlevico.

Z izolirano ("čisto") aspirinsko bronhialno astmo je značilen razvoj napada zadušitve kmalu po jemanju NSAID v odsotnosti drugih kliničnih manifestacij in relativno ugodnega poteka bolezni. V asirin triadi, kombinacija rinosinusitis simptomov (nosna kongestija, izcedek iz nosu, glavobol), nestrpnosti do nesteroidnih protivnetnih zdravil (bolečine v templjih, rinoreja, kihanje in solzenje epizod) in hudo progresivno astmo s pogostimi napadi astme, razvoj astmatičnega statusa.

V kombinaciji z aspirinom in atopično astmo, skupaj z aspirin triado, obstajajo znaki alergijskih reakcij z razvojem bronhospazma pri zaužitju rastlinskega cvetnega prahu, gospodinjskih in živilskih alergenov, pa tudi pogosti znaki poškodb drugih organov in sistemov, vključno s pojavom ponavljajoče se urtikarije, ekcema atopičnega dermatitisa.

Diagnostika

Pravilno diagnozo za aspirinsko bronhialno astmo lahko naredimo s skrbnim zbiranjem anamneze, ugotavljanjem jasne povezave med razvojem napadov astme z acetilsalicilno kislino in drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, pa tudi z zdravili, ki vključujejo aspirin, "naravne" salicilate in tartazin.

Olajšuje diagnozo bolnikov z aspirinsko bronhialno astmo, tako imenovano aspirinsko triado, to je kombinacijo nestrpnosti do nesteroidnih protivnetnih zdravil, hude napade astme in kliničnih znakov kroničnega polipoznega rinosinusitisa (potrjeno z rentgenskim pregledom sinusov nosu in endoskopskim pregledom nazofarinksa).

Za potrditev diagnoze so provokativni testi z acetilsalicilno kislino in indometacinom informativni. NSAID lahko dajemo oralno, nazalno ali z inhalacijo. Študije je treba izvajati samo v specializirani zdravstveni ustanovi, opremljeni s sredstvi za kardiopulmonalno oživljanje, tako da je možen razvoj anafilaktoidnih reakcij med provokacijskim testom. Test se šteje za pozitivnega, če obstajajo znaki zadušitve, motenega nosnega dihanja, izcedka iz nosu, solzenja in zmanjšanja FEV1 (prisilni ekspiracijski volumen v prvi sekundi) pri pregledovanju funkcije zunanjega dihanja.

Potrebno je izvesti diferencialno diagnozo aspirinske bronhialne astme z drugimi boleznimi (atopična astma, kronična obstruktivna pljučna bolezen, akutne okužbe dihal, tuberkuloza in tumorske lezije bronhijev, srčna astma itd.). Hkrati se izvajajo potrebne instrumentalne in laboratorijske študije, vključno z radiografijo organov v prsih, CT pljuč, bronhoskopije, spirometrije in ultrazvoka srca. Posvetovanje pulmologa in drugih strokovnjakov poteka: alergolog-imunolog, kardiolog in otorinolaringolog.

Zdravljenje aspirinske bronhialne astme

Zdravljenje bolnikov z aspirinom BA poteka v skladu s splošnimi priporočili za pomoč pri različnih vrstah bronhialne astme. Pomembno je izključiti uporabo aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, pa tudi živil, ki vsebujejo naravne salicilate. Če je potrebno, po posvetovanju s svojim zdravnikom, lahko dovolite relativno varna zdravila, kot je paracetamol.

Osnovna zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje napadov težkega dihanja pri bolnikih z aspirinom bronhialne astme - vdihavanju kortikosteroidi (beklometazon dipropionat, budezonid, flutikazon propionata), inhaliranje b2-agonisti, z dolgotrajnim delovanjem (formoterol), in antileukotriene zdravil (zafirlukast, montelukast, zileuton). Poleg tega je načrtovano zdravljenje kroničnega rinosinusitisa in nosnih polipov.

V obdobju poslabšanja med napadi dušenja se predpisujejo hitro delujoči inhalacijski b2-agonisti (salbutamol, fenoterol), antiholinergična zdravila (ipratropijev bromid), teofilin, aminofilin. Pri hudi aspirinski bronhialni astmi se uporabljajo peroralni in injekcijski glukokortikosteroidi. Če pride do hkratnega kroničnega polipoznega rinosinusitisa, se lahko izvede kirurško zdravljenje z endoskopsko odstranitvijo polipov.

Patogeneza aspirinske astme

Vpliv presnovkov arahidonske kisline v začetku in napredovanju bronhialne astme je najbolj raziskana. S to vrsto alergijskega vnetja se najbolj odraža raznolikost bioloških učinkov eikozanoidov. Glavni procesi, ki se pojavljajo v telesu med astmatično reakcijo, so krči gladkih mišic bronhijev (PG in TXA2, MPB-A), edem sluznice bronhialnega drevesa (LTS4, D4 in E4, PGE), povečanje izločanja sluzi (PG, TETE), celični infiltracija stene dihalnih poti z razvojem bronhialne hiperreaktivnosti (LTB4, TETE). Teh procesov je nemogoče razdeliti glede na njihovo stopnjo pomembnosti, saj se vsi pojavljajo hkrati in predstavljajo bistvo patofizioloških procesov pri astmi.

Med različnimi kliničnimi in patogenetskimi različicami bronhialne astme posebno mesto ima aspirinska astma (AA). Njegova glavna značilnost je povezava napadov astme z intoleranco na acetilsalicilno kislino (ASA) in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), ki lahko zavirajo sintezo toplogrednih plinov in s tem spremenijo metabolizem AK. Večina zdravnikov poroča o hudi aspirinski astmi, ki vodi do zgodnje invalidnosti in odvisnosti od glukokortikoidnih hormonov. V zvezi s tem veliko raziskovalcev privlači študija ne le mehanizmov razvoja intolerance za ASA v tej kategoriji bolnikov, ampak tudi patogeneza bolezni.

Znano je, da je za to kategorijo bolnikov značilen razvoj dolgotrajnega in hudega bronhospazma, ki ga skoraj ne ustavijo običajni inhalacijski bronhodilatatorji. Številni raziskovalci verjamejo, da je vztrajno krčenje gladkih mišic povezano z učinkom prekomerne tvorbe levkotriena, saj je LTD4 5–20-krat boljši od LTS4 pri spazmogenih učinkih na gladke mišice in 50–500 krat histaminu. Glede na specifičen učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil na ciklooksigenazo nekateri raziskovalci pojasnjujejo pojav asfiksije pri bolnikih z AA s premikanjem metabolizma AK v smeri večje tvorbe levkotriena, kar povzroči prekomerno proizvodnjo 12-GET ali prenehanje negativne kontrole nad tvorbo RT iz sistema PGE2 / PGI2. Vendar se ta učinek NSAIDs ne odkrije vedno in vivo. Torej, v skladu s Ferreri N. R et. al. (1988), ko je opravil peroralni provokativni test z aspirinom pri petih občutljivih astmatičarjih, je bilo povečanje LTS4 opaženo pri treh, pri dveh, nasprotno, zmanjšanje PGE2 je pred pojavom kliničnih simptomov intolerance ASK. S to patologijo ni bila odkrita večja občutljivost dihalnih poti na LTD4 in LTS. Poskus uporabe levkotrienskih inhibitorjev za zdravljenje bolnikov z AA je bil tudi neuspešen.

Vključevanje levkotrienov v razvoj simptomskega kompleksa te bolezni se zdi le ena od povezav v verigi reakcij, ki so značilne za alergijsko vnetje na splošno. Posebnost simptomskega kompleksa aspirinske astme je posledica tako specifičnega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil na presnovo arahidonske kisline kot tudi prisotnosti bioloških okvar, povezanih z okvarami nekaterih funkcij celic in organov. Glede na virusno teorijo patogeneze aspirinske astme, po okužbi bolnikov že dolgo časa, se lahko pojavi nastanek specifičnih toksičnih limfocitov, katerih aktivnost zavira PGE2, ki nastane v pulmonalnih alveolarnih makrofagih. Sprejemanje zdravil proti ciklooksigenaziji blokira nastajanje PGE, kar vodi do aktivacije citotoksične in ubijalske aktivnosti limfocitov proti ciljnim celicam. Slednje so v tem primeru virusno okužene celice dihalnega trakta. Med reakcijo se sproščajo biološko aktivne snovi, kisikovi radikali, lizosomski encimi, ki določajo klinične manifestacije astme. Avtor pojasnjuje obstojnost astmatičnih napadov brez prisotnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil zaradi kronične obstojnosti virusa. Vendar pa eksperimentalnih dokazov te teorije ni. Poleg tega je hipoteza neposredno v nasprotju s kliničnimi in eksperimentalnimi podatki o učinkovitosti desenzibilizacije z aspirinom, saj je pri uspešno desenzibiliziranih bolnikih stopnja PGE2 v tekočini za izpiranje nosu še vedno zmanjšana.

Večina teorij o patogenezi aspirinske astme se osredotoča na spreminjanje funkcije eozinofilcev, bazofilcev, mastocitov, ki so del sistema hitrega odzivanja, ki zagotavlja lokalno regulacijo bronhialne prehodnosti. Ta sistem vključuje tudi trombocite, katerih aktiviranje spremlja tudi sproščanje eikozanoidov, ki so mediatorji alergijskega vnetja. V kliniki bolnišnične terapije z njimi. Mv Chernorutsky, skupaj z Oddelkom za patološko fiziologijo, St. Petersburg State Medical University. Acad. I.P. Pavlova je izvedla obsežno študijo funkcionalne aktivnosti trombocitov pri bolnikih z AA. Ugotovljeno je, da ima večina bolnikov z bronhialno astmo nizko raven TxA2 v ​​plazmi v primerjavi z zdravimi ljudmi. Vendar pa se bolniki AA razlikujejo od bolnikov z ne-aspirinovo astmo z nižjo vsebnostjo PGI2 v plazmi. Zmanjšanje števila ciklooksigenaznih metabolitov AK lahko kaže na izčrpanje sintetaze prostaglandinov zaradi samo-katalizirane inaktivacije encima v pogojih povečanih procesov peroksidacije lipidov. Znano je, da je lipidna peroksidacija (LPO) normalen presnovni proces, potreben za obnovo lipidov. V celici lahko peroksidacija sodeluje v procesu samoobnove ali samoprilagoditve membranskih struktur, pri regulaciji ionskega transporta in aktivnosti membransko vezanih encimov.

Zmanjšanje koncentracije selena v krvnem serumu in posledično zmanjšanje aktivnosti selen-odvisnega antioksidacijskega encima (glutamin-peroksidaze) v trombocitih, odkritih v aspirinski astmi, lahko prispeva k aktiviranju procesov lipidne peroksidacije, kar vodi do globoke motnje membranskih struktur. Tako so študijo ADP in heparinsko inducirane agregacije trombocitov opravili v kliniki bolnišnične terapije zanje. Mv Chernorutsky, skupaj z Oddelkom za patološko fiziologijo, St. Petersburg State Medical University. Acad. I.P. Pavlova je pokazala povečanje funkcionalne aktivnosti trombocitov in njihovo občutljivost na dodatek ASK, kar je povezano z izrazito okvaro kapilarne cirkulacije v pljučih in dihalni funkciji. Nastala je hipoteza o vlogi trombocitov v patogenezi aspirinske astme, po kateri imajo bolniki z AA prirojeno ali pridobljeno okvaro membransko-receptorskega kompleksa trombocitov. Acetilsalicilna kislina za bolnike z AA je pomemben povzročitelj, ki poslabša obstoječo napako, kar vodi do odprtja kanalov ionske prepustnosti za kalcij in posledično do aktivacije trombocitov. Tako so po mnenju nekaterih raziskovalcev dodajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil suspenziji trombocitov povzročilo povečano kemiluminescenco in sproščanje dejavnikov, ki kažejo citotoksični učinek. Aktivacija trombocitov je podlaga za sprožitev kaskade reakcij, ki vodijo do bronhospazma, vazospazma, intersticijskega pljučnega edema, edema sluznice distalnih bronhijev, razvoja bronhobuturativnega sindroma in posledično izrazitih motenj zunanjega dihanja. Terapevtski učinek desenzitizacije aspirina, izveden pri bolnikih z AA na Oddelku za bolnišnično terapijo, Sankt-Peterburška državna medicinska univerza. Acad. I.P. Zdi se, da je Pavlova povezana s spremembami v lipidnem mikro-okolju receptorjev na trombocitih v procesu prilagajanja aspirinskemu stresnemu agentu. Znano je, da se med desenzibilizacijo v membranah uniči fosfatidilholin in pride do kopičenja njegovih razgradnih produktov, lizofosfatidilholina in arahidonske kisline.

Ponavljajoče se periodično pojavljanje aktivacije POL ne vodi samo do zmanjšanja števila receptorjev, ampak tudi povzroči sintezo antioksidacijskih encimov, s čimer se poveča odpornost tkiva na induktor POL. Ugotovili smo, da ko je učinek desenzibilizacije dosežen, vzporedno z normalizacijo funkcionalne aktivnosti trombocitov, se kaže tendenca k zmanjšanju njihove občutljivosti na ASA, dodane in vitro. Možno je, da pride do stabilizacije membransko-receptorskega kompleksa trombocitov in povečanja aktivnosti membransko vezanih encimov, kar na koncu pripomore k izboljšanju mikrocirkulacije v pljučih in indikatorjih dihalne funkcije. Tako je osnova za razvoj aspirinske astme kombinacija prirojenih ali pridobljenih bioloških okvar (zmanjšana aktivnost antioksidantnih encimov in oslabljenega membransko-receptorskega kompleksa trombocitov), ​​njihovo klinično izvajanje pa določajo posebnosti škodljivega sredstva (aspirin) in je značilno kršenje kapilarne cirkulacije in pljučno prezračevanje.

Študija patogeneze aspirinske astme nam omogoča razumeti, da je sproščanje prostaglandinov in levkotrienov osrednji in univerzalni posrednik pri razvoju vnetnih bolezni pljuč in bronhijev. Specifičnost in resnost kliničnih manifestacij določenih bolezni določajo značilnosti škodljivega sredstva, celotne biološke napake na celični in tkivni ravni ter reaktivnost organizma kot celote. Proučevanje vloge metabolitov AK v nastanku vnetnih reakcij nam omogoča, da določimo strategijo zdravljenja v zgodnjih fazah razvoja bronhopulmonalnih bolezni.

Vse o aspirinski bronhialni astmi

Danes so pogosti alergijske reakcije, ki so lahko posledica neugodnih okoljskih razmer, povečane uporabe izdelkov, ki povzročajo preobčutljivost, in zdravil.

Zdravila so namenjena lajšanju bolnikovega stanja, včasih pa NSAID povzročajo nastanek bronhialne astme, ki jo povzroča aspirin.

Kaj je to?

Aspirinska astma je oblika alergijske reakcije telesa kot odgovor na zaužitje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), med katerimi je najbolj priljubljen predstavnik acetilsalicilne kisline (aspirin).

To zdravilo lahko jemljejo samo odrasli in otroci, starejši od 15 let, zato se ta patologija ne zgodi v otroštvu.

Približno 30% bolnikov z bronhialno astmo spremlja bolezen, zato se pogosto imenujejo aspirinska bronhialna astma. Imajo podobne simptome, vendar je aspirinska astma hujša.

Pogosteje je pri ženskah, starih od 30 do 50 let. Bolezen se prenaša z dedovanjem, torej je družinam prijazna.

Video: Prva pomoč

Etiologija

Alergeni za aspirinsko astmo so zdravila, ki vsebujejo salicilate, na primer: acetilsalicilna kislina (ASA).

Zdravilo ima analgetično, protivnetno, antipiretično, antitrombocitno delovanje, zato ima široko uporabo pri različnih boleznih.

Aspirin je ireverzibilen zaviralec encima ciklooksigenaze (COX), ki ga v patoloških reakcijah izločajo celice v telesu. COX zagotavlja pretvorbo arahidonske kisline v mediatorje vnetnega odziva, ki povzročajo vse simptome pri različnih boleznih.

Druga zdravila iz skupine NSAID so reverzibilni zaviralci in so varnejši za uporabo, zato ne oddajajo drugih vrst astme.

Čeprav mora diagnoza in preprečevanje bolezni upoštevati skupino zdravila, ki ga bolnik jemlje.

V telesu se pri sprejemanju ASA COX blokira in opazni so naslednji pojavi:

  • sproščanje bradikinina, mediatorja, ki širi krvne žile, se zmanjšuje in njihova prepustnost se zmanjšuje;
  • nastajanje makroergov (ATP) se zmanjšuje;
  • reducirana sinteza hialuronidaze;
  • delo termoregulacijskega centra je regulirano in telesna temperatura je zmanjšana;
  • občutljivost centrov bolečine se zmanjša;
  • agregacija trombocitov (lepljenje) zmanjša.

Katere bolezni jemljejo aspirin?

Aspirin je skoraj univerzalno zdravilo, zato se uporablja za zdravljenje številnih bolezni.

Danes je seznam bolezni zmanjšan zaradi stranskih učinkov tega zdravila.

  1. Glavobol
  2. Gripa.
  3. Bolečine v sklepih.
  4. Bolečine mišic.
  5. Zobobol
  6. Aritmije.

Ljudje z alergijskimi boleznimi morajo previdno jemati NSAID s temi boleznimi!

Pripravki, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino v sestavi: t

Bodite previdni pri jemanju teh zdravil!

Patogeneza

Patogeneza - potek bolezni, zaradi mehanizma delovanja ASK. Ko je ASA v telesu, aktivno in nepovratno blokira ciklooksigenazo pri zdravih ljudeh.

Pri ljudeh, ki trpijo za aspirinsko astmo, se namesto COX začne sinteza lipoksigenaze, ki spodbuja pretvorbo arahidonske kisline v levkotriene.

Leukotrieni so biološko aktivne snovi, vključene v patogenezo bronhialne astme, ki povzročajo bronhospazem, vplivajo na žilni ton in prepustnost ter igrajo pomembno vlogo pri razvoju aspirinske astme.

Obstaja trombocitna teorija, ki pojasnjuje patogenezo bolezni z učinkom ASA na trombocite.

Degranulirajo (uničijo), kar povzroči citotoksične (destruktivne celice) in proinflamatorne (vnetne) mediatorje. Izkazalo se je nasprotni učinek aspirina: pomagati bi moralo, le še poslabšalo se je!

Pri zdravih ljudeh ni bil odkrit noben patološki učinek aspirina na trombocite in pri tistih, ki trpijo samo trombocite, spremenijo svoje lastnosti pod delovanjem ASK, druge celice niso vključene v proces.

Simptomi aspirinske astme

Simptomi bolezni so odvisni od učinka, ki ga povzročajo tablete, in od odmerka zdravila.

Znaki astme:

  1. Pojav prvih simptomov po 5-10 minutah jemanja tablete z acetilsalicilno kislino.
  2. Napadi astme, bronhospazem se pojavi zaradi delovanja levkotrienov, bolniku je težko dihati, v proces dihanja sodelujejo dodatne mišice:
  • vidna jugularna in nadklavikularna jama;
  • zabeležene so kontrakcije medrebrne mišice;
  • pacient se nasloni na površino.
  1. Sliši se piskanje.
  2. Značilna je dihalna dispneja, ko je dihanje težje kot izdih. Enak simptom se pojavi pri bronhialni astmi.
  3. Kašelj
  4. Obilno izločanje iz nosne votline, kar je značilno za alergijske reakcije kateregakoli izvora. Rinitis je prisoten skozi vse leto, poslabšal se je pri jemanju aspirina.
  5. Pri tipičnih alergijah se pojavi huda zamašen nos.
  6. Pojav polipov v nosu, ki se ne pojavi takoj, ampak z dolgim ​​potekom.
  7. Zmanjšan vonj.
  8. Glavobol
  9. Bolečine v trebuhu.
  10. Gnojni sinusitis s podaljšanim tokom.
  11. Pojavijo se lahko kožne manifestacije:
  • izpuščaj;
  • srbenje;
  • izpuščaj.

Bolnik ne kaže nujno vseh simptomov, pojavijo se lahko le en ali dva nespecifična znaka, kar otežuje diagnozo bolezni.

Dolgi potek bolezni vodi v razvoj astme, zato se pri diagnozi aspirinske astme posvetujte z alergologom!

Vsi simptomi se pojavijo nenadoma in povzročijo, da bolnik prestraši. Za težke, zato se prepričajte, da pokličete rešilca. Pogosto bolniki s svetlimi simptomi padejo v enoto za intenzivno nego.

Za idiopatsko nealergijsko urtikarijo glej povezavo.

Diagnostika

Veliko vlogo pri postavljanju diagnoze pri zbiranju podatkov o pacientu morate ugotoviti:

  • ali so bili sprejeti NSAID;
  • ali bolnik trpi zaradi bronhialne astme;
  • ali so bili taki primeri že prej;
  • ime droge, ki je bila odvzeta pred napadom;
  • ali obstaja kakšen učinek jemanja teofedrina.

Teofedrin - zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje napada bronhialne astme.

Bolnik, ki trpi zaradi bronhialne in aspirinske astme, ugotavlja, da je učinek zdravil najprej tam, krč izgine, po nekaj minutah pa se ponovno pojavi. Ta učinek je posledica dejstva, da sestava theofedrin vključuje zdravilo z vsebino ASA.

Na začetku teofedrin zavira sintezo histamina in krči izgine, levkotrieni pa zagotovijo razvoj kasnejšega bronhospazma in njihovega edema, zato jemanje teofedrina ne razbremeni napada.

Da bi dokazali prisotnost aspirinske astme, se provokativna tesa s salicilno kislino izvaja v specializiranih klinikah.

. Bolniku se daje majhen odmerek zdravila, zdravnik pa s pomočjo posebne opreme opazuje spremembe v dihalnem sistemu. Spremembe v dihalnem sistemu se fiksirajo na senzorjih in postavijo diagnozo.

Po raziskavah je manj bolnikov odkritih kot s testi, zato v prisotnosti astme ne bodite leni za izvedbo testov!

Pri bolnikih z aspirinsko astmo se poveča vsebnost levkotrienov v urinu, vsebina bronhijev in nosne votline, zato se izvajajo študije urina, nosne votline in bronhialne sluzi.

Diagnostični kriterij je lahko izboljšanje bolnikovega stanja po jemanju antileukotrienskih pripravkov, ohranjanje simptomov med jemanjem antihistaminikov.

Zdravljenje

Zdravljenje je lahko nujno in sistemsko. Nujno je treba opraviti, če ima bolnik oster napad pred prihodom rešilca.

Ko greste v bolnišnico, morate zdravstvenemu delavcu povedati, kakšne vrste manipulacij ste opravili, da se ne ponovijo in ne poslabšajo bolnikovega stanja.

Nujna obravnava:

  1. Umijte želodec, da pacienta osvobodite. S posebno cevko se v želodec vlije približno liter vode in postopoma dvigne cev. Nato se cev spusti v bazen ali vedro, vendar raven ne sme biti nižja od ravni pacientovega telesa. Torej večkrat naredite pred pojavom tabletke iz telesa.
  2. Daj aktivni oglje ali drug adsorbent tako, da v črevesju ni kisline. Premog dajte na tableto na deset kg telesne mase pacienta.
  3. Antihistaminik za lajšanje simptomov alergije.
  4. Pri močnem zadušitvi se lahko injicira adrenalin.

Sistemsko zdravljenje:

  1. Odstranite alergen in se izogibajte stiku z njim.
  2. V ambulanti strokovnjaki izvajajo desenzibilizacijo, ki temelji na oblikovanju odpornosti telesa na acetilsalicilno kislino in druge NSAID droge. Po napadu, ki traja od enega do treh dni, se bolniku dajo zdravila, ki postopoma povečujejo odmerek. Ta metoda je za paciente težavna zaradi zadušitve.
  3. Zdravljenje z antagonisti levkotriena:
  • Zileuton.
  • Zafirulkast.
  • "Montelukasat."
  • Pranlukast.
  1. Glukokortikosteroidna zdravila namesto nesteroidnih protivnetnih zdravil za lajšanje simptomov vnetja. Uporabljajo se sistemsko ali z vdihavanjem.

Zdravljenje je težko in ga je treba pravilno izbrati, ker je za pacienta neugodno uporabljati zdravila NSAID!

Preprečevanje

  1. Za preprečevanje napadov astme se morate izogibati jemanju drog NSAID.
  2. Če obstaja bolezen astme, preizkusite prenašanje acetilsalicilne kisline, tudi če ni prej znakov alergije na zdravilo.
  3. Preverite občutljivost telesa na amidopirin, saj je pogosto predpisana za zdravljenje aritmij in bronhialne astme.
  4. Sledite prehrani in se izogibajte izdelkom, ki vsebuje salicilate.

Izdelki, ki vsebujejo salicilate, ki se jim je najbolje izogniti:

  • izdelki za britje;
  • strojenje;
  • sredstva za strojenje;
  • parfumi;
  • Klimatske naprave;
  • mazilo in krema za lajšanje bolečin v sklepih;
  • izpiranje ust;
  • zobne paste mete.

Napoved

Z razvojem ostrega in svetlega napada je napoved bolnika v odsotnosti zunanje pomoči neugodna.

Če se bolnik zdravi pravočasno, ni razloga za skrb. Bolniki z aspirinsko astmo čakajo na ugodno prognozo, če sledijo profilaktičnim ukrepom, kar zahteva veliko napora.

Za pozitiven pogled je pomembno:

  • periodično opazovanje z alergologom;
  • periodični pregledi;
  • testiranje levkotrienov;
  • pomanjkanje stika z zdravili skupine NSAID;
  • pravilna prehrana;
  • zdravega počitka in življenjskega sloga.

Diagnoza aspirinske astme ni usodna, zato ne panike, ampak zdravite bolezen!

Diet

Prehrana - eden od glavnih pogojev za okrevanje in zdravljenje bolezni. Težko ga je obdržati, ker so salicilati vsebovani v veliki količini hrane.

Ko se ne držite pacientove prehrane, počakajte:

  • utrujenost;
  • glavobol;
  • izcedek iz nosu;
  • kašelj;
  • poslabšanje vonja;
  • pojav polipov v nosni votlini;
  • videz zadušitve.

Prepovedana živila za aspirinsko astmo:

  • jabolka;
  • avokado;
  • datumi;
  • češnje;
  • suhe slive;
  • grenivke;
  • malina;
  • grozdje;
  • slive;
  • jagode;
  • breskve;
  • Kivi;
  • banane;
  • cvetača;
  • Kumare;
  • redkev;
  • špinača;
  • Kava;
  • Vino;
  • sokovi iz navedenih zelenjave in sadja;
  • čaj;
  • pinjole;
  • arašidi;
  • sladoled;
  • želatina;
  • žele;
  • meta;
  • mandlji;
  • pistacije.

Aspirinska astma je redko stanje, ki lahko vodi do invalidnosti osebe.

Težko je napovedati, zato ima vsakdo verjetnost za razvoj te bolezni, čeprav je bolj pogosta pri bolnikih z bronhialno astmo!

Načini zdravljenja alergijske urtikarije, glejte stran.

V nadaljevanju so opisane vrste urtikarije pri odraslih.

Poznavanje nujne pomoči v napadu lahko reši življenje nekoga, zato se spomnite informacij in ostanite zdravi!

Kakšna je patogeneza aspirinske astme?

Med številnimi boleznimi dihalnega sistema lahko najdemo bronhialno astmo, ki je huda, nevarna in težavna za zdravljenje bolezni. Obstaja tudi posebna vrsta bolezni - aspirin, ki ima svoje značilnosti. Da bi se z njim lažje in lažje spopadli.

Aspirinska astma je posebna vrsta bronhialne astme, katere značilnost je nestrpnost do acetilsalicilne kisline in nesteroidnih zdravil proti vnetnim procesom na splošno. Ta intoleranca se izraža z napadi zadušitve in polipoznim rinosinusitisom. Iz zgoraj navedenega je razvidno, da obstajajo trije glavni simptomi aspirinske astme, tako imenovana triada simptomov:

  1. Nestrpnost do nesteroidnih protivnetnih zdravil.
  2. Napadi zadušitve.
  3. Prisotnost polipoznega rinosinusitisa.

Povzetek članka

Vzroki za patogenezo aspirinske astme

Da bi razumeli bistvo bolezni aspirinske astme, je treba preučiti njeno patogenezo. Kot je že jasno, acetilsalicilna kislina in druga nesteroidna zdravila proti

  • aspirin in salicilna kislina, ki sta salicilata;
  • indometacin in tolmetin v zvezi s policikličnimi kislinami;
  • diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, tiaprofensko kislino, ki so nenasičene maščobne kisline;
  • piroksikam, povezan z enolnimi kislinami.

POMEMBNO! Odziv telesa na acetilsalicilno kislino je odvisen od odmerka, ki je vstopil v telo, in od načina njegove uvedbe. Največja manifestacija reakcije se pojavi pri vdihavanju, intravenskem in intramuskularnem dajanju.

Prav tako se morate zavedati, da lahko salicilati vstopijo v telo skupaj z vnosom hrane skupaj s proizvodi, ki vsebujejo te elemente. Nekateri konzervirani izdelki imajo v receptu dodatek za aspirin.

Patogeneza aspirinske astme in melatonina

Do danes patogeneza te vrste astme ni povsem razumljiva, vendar znanstveniki še vedno razkrivajo nekatere točke, ki se nanašajo na patogenezo. V eni izmed kliničnih in laboratorijskih študij je bila utemeljena hipoteza, da je v patogenezi aspirinske astme pomembna vloga enega od hormonov - melatonina.

Ta hormon nastaja v epifizi možganov (epifiza), vir sinteze melatonina je triptofan. Znanost je pokazala, da se melatonin tvori tudi v drugih delih človeškega telesa, kot sta mrežnica in očesna leča, jajčniki, enterohromafini črevesne celice, kostni mozeg, limfociti in trombociti.

Dokazano je bilo tudi, da človeški nevroendokrini sistem med drugim vsebuje celice, ki proizvajajo tudi melatonin, ki je pomemben dejavnik v patogenezi aspirinske astme.

Patogeneza aspirinske astme in teorija trombocitov

Nekatere znanstvene študije na tem področju so pokazale, da nesteroidna protivnetna zdravila delujejo na bolnike z aspirinsko astmo, tako da se trombociti začnejo aktivirati. Številne reakcije povzročijo nastanek takšnih trenutkov, ki zavirajo nastajanje prostaglandina. Patogeneza aspirinske astme v tej teoriji je, da je zmanjšanje proizvodnje prostaglandinov povezano z aktivacijo trombocitov.

Ne smemo pozabiti, da so v patogenezo aspirinske astme vključeni tudi drugi mehanizmi človeškega telesa. Obstaja veliko hipotez in številne študije so izvedli znanstveniki v zvezi s patogenezo te bolezni.

Kako diagnosticirati aspirinsko astmo?

Ne smemo pozabiti na dejstvo, da se v začetnih fazah manifestacije bolezni pojavljajo motnje v delovanju endokrinih in tudi imunskih sistemov. Po statističnih podatkih ima vsak šesti bolnik nepravilnosti v ščitnici. Pri ženskah je praviloma menstrualni ciklus moten, pojavljajo se težave pri nošenju otroka, menopavza pa se pojavi tudi prej.

Da bi natančno ugotovili prisotnost te bolezni, zdravnik opravlja naslednje dejavnosti:

  1. Zbira zgodovino bolezni.
  2. Pacienta vodi do krvnih preiskav, izpljunka in drugih laboratorijskih testov.
  3. Bolnika vodi do instrumentalnih preiskav, kot so zunanje dihanje, rentgenski žarki itd.

POMEMBNO! Da bi določili natančno diagnozo aspirinske astme, mora zdravnik opraviti diferencialno diagnozo bolezni in vrsto bolezni v ne-aspirinskem pojavu. Lahko se predpiše tudi provokativni test, ki zajema pacientom peroralno dajanje acetilsalicilne kisline.

Zdravljenje bolezni

Pri zdravljenju te bolezni je cilj:

  • aktivnosti za nadzor simptomov;
  • preprečevanje poslabšanj;
  • vzdrževanje dihalnega sistema v normalnem stanju;
  • ohranjanje bolnikove normalne telesne zmogljivosti;
  • odpravljanje negativnih učinkov zdravil na pacientovo telo in tako naprej.

Da bi dosegli pozitivne rezultate, mora bolnik izključiti iz običajne prehrane konzervirane hrane, kot tudi klobaso, šunko, kuhano šunko, t.j. izdelki z dolgo življenjsko dobo. Izključite sadje, ki vsebuje salicilate (jabolko, marelice, grozdje, melone, agrume), oreške. Izogibajte se hrani z barvili in skrbno spremljajte prehrano kot celoto.

Na podlagi patogeneze bolezni je treba bolnika izključiti iz jemanja zdravil, kot tudi izdelkov, ki vsebujejo nesteroidna protivnetna zdravila. Prav tako je potrebno okrepiti imunski sistem in pogosto dihati zdrav svež zrak. Prav tako je treba opozoriti, da je treba pri najmanjšem sumu okvare telesa takoj poiskati pomoč strokovnjakov.

Aspirinska bronhialna astma

O članku

Avtor: Knyazheskaya N.P. (FSBEI HE "RNIMU njih. NI Pirogov" Ministrstvo za zdravje Rusije, Moskva)

Za citat: Knyazheskaya N.P. Aspirinska BRONHIJSKA ASTMA // BC. 1998. №23. S. 2

Bronhična astma je kronična vnetna bolezen dihalnih poti, v kateri sodeluje veliko celic: maščobe, eozinofili, T-limfociti. Če je predispozicija, to vnetje vodi v ponavljajoče se epizode piskanja, zasoplosti, bolečine v prsih in kašlja, zlasti ponoči in / ali zgodaj zjutraj.

Aspirin smo v klinično prakso uvedli leta 1899 kot analgetik in antipiretik. In že leta 1903, Dr. Franke (Nemčija) je opisal alergijsko reakcijo na aspirin v obliki laringizma in šoka. Leta 1905
Barnett je opisal in objavil dva primera težav z dihanjem med jemanjem aspirina. Leta 1919 je Francis odkril odnos med polipoznim rinitisom in preobčutljivostjo za aspirin. Leta 1922 je Widal najprej ugotovil razmerje med intoleranco za aspirin, polipozni rinitis in bronhialno astmo.
Leta 1968 sta Samter in Beers ponovno opisala ta kompleksni simptom, ki se je imenoval "aspirinska triada". Od takrat je bilo veliko znanega o epidemiologiji, kliničnih manifestacijah in patofiziologiji intolerance za aspirin in druge NSAID pri bolnikih z bronhialno astmo. Ključno vprašanje je, zakaj samo nekateri bolniki z astmo doživljajo netoleranco NSAID. Odkritje cystenyl-leukotrienov in njihovo sodelovanje v patogenezi bronhialne astme v veliki meri pojasnjuje patogenezo aspirinske triade.

Izraz "aspirinska astma" se uporablja za sklicevanje na klinično situacijo, kjer je eden od bronhokonstriktivnih dejavnikov pri pacientu NSAID, vključno z acetilsalicilno kislino. AA je praviloma sestavljen iz triade simptomov: polipoznega rinosinusitisa, napadov astme in intolerance na NSAID. AA se pogosto kombinira z atopikom, lahko pa ga opazimo tudi kot izolirano obliko bolezni. Za AA je značilen hud stalni tok. Bolniki z AA pogosto pridejo v enote intenzivne nege - po številnih avtorjih, pogosteje kot bolniki z drugimi kliničnimi in patološkimi variantami bronhialne astme.
Potek rinosinusitisa v tej kategoriji bolnikov z bronhialno astmo ima svoje značilnosti. AA najpogosteje prične s podaljšanim rinitisom, ki se pri 20-25% bolnikov postopoma spremeni v polipozno rinozinusopatijo.
Aspirin rinosinusopatija se kaže v nosu, nosni kongestiji, pomanjkanju zaznavanja neprijetnih vonjav, bolečinam v projekciji paranazalnih sinusov, glavobolu. Približno polovica bolnikov s polipoznim rinosinusitisom se sčasoma začne odzivati ​​z zadušitvijo, da bi sprejela NSAID. Pogosto se prvi napadi zadihanosti v tej kategoriji bolnikov pojavijo po kirurških posegih, kot so polipektomije, radikalne operacije na paranazalnih sinusih itd. V nekaterih primerih so na druge sluznice vplivale tudi polipoze, kot sta želodec in urogenitalni sistem. Včasih pred prvim napadom zadihanosti nastopijo leta nenehnega ponavljajočega se kroničnega rinitisa, pri katerem ni mogoče zaznati eksoalergenov.
Nazalni simptomi so običajno izraziti in jih je težko zdraviti. Običajno se uporabljajo topikalni in včasih sistemski glukokortikosteroidi, vendar pogosto niso dovolj učinkoviti, bolniki pa redno opravljajo kirurško zdravljenje.
Bolniki z AA ne prenašajo aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ta intoleranca se kaže v pordelosti obraza, izgubi zavesti, napadih zadušitve, kašlju, rinitisu in konjunktivitisu, urtikarijskih izpuščajih, angioedemu, vročini, driski, bolečinah v trebuhu, slabosti in bruhanja. Najresnejši znaki reakcije na aspirin so astmatični status, zastoj dihanja in šok.

Ni prepričljivih podatkov o dedni občutljivosti za AA, vendar se raziskave na tem področju izvajajo, saj obstajajo opažanja več družin, v katerih se bronhialna astma kombinira z intoleranco za aspirin. Bolezen se pojavi v starosti od 30 do 50 let, pogosteje so bolne ženske.
Bolniki z AA imajo 9–22% vseh bolnikov z bronhialno astmo.

Celice, ki sodelujejo pri vnetju in so v dihalnem traktu, proizvajajo različne mediatorje, ki neposredno vplivajo na gladke mišice bronhijev, krvnih žil in celic, ki izločajo sluz, in tudi pošiljajo "signale" drugim celicam in jih tako privabljajo in aktivirajo. Med različnimi mediatorji, ki povzročajo zmanjšanje gladkih mišic bronhijev, so najpomembnejši cisteinski levkotrieni. Te snovi imajo lahko druge pomembne učinke, kot so otekanje, bronhialna hiperreaktivnost in izločanje sluzi.
Tako imenovane počasi reagirajoče snovi (MRS-A) so leta 1938 odkrili Felberg in Kellaway, ko so ti raziskovalci v pljučah morskih prašičev vbrizgali strup kobre in pokazali, da je prisoten bronhospazem, ki ni bil povezan z delovanjem histamina, ki se je pojavil počasneje in se je nadaljeval. dolgo. Čeprav je bila Brockehurst et al. je ugotovil, da je snov MRS-A izjemno pomemben posrednik alergije, Smuelsson in njegovi sodelavci, ki so vzpostavili strukturo MPC-A, so morali počakati na manifestacijo boljših analitičnih metod. Ko je postalo jasno, da je MPC-A dejansko leukotrien, so bila vložena velika prizadevanja za razjasnitev bioloških lastnosti levkotrienov in za razvoj zdravil, ki so njihovi antagonisti in inhibitorji sinteze.
Leukotrieni se sintetizirajo iz arahidonske kisline, ki se sprosti z imunološko ali neimunološko stimulacijo različnih celic, vpletenih v vnetje. Arahidonska kislina se lahko podreja nadaljnjim presnovnim transformacijam tako s pomočjo ciklooksigenaznega sistema (s tvorbo prostaglandinov in tromboksanov) kot s pomočjo 5-lipoksigenaznega encimskega sistema (z nastankom levkotrienov). Funkcija 5-lipoksigenaze zahteva membransko vezan protein, imenovan protein, ki aktivira 5-lipoksigen. Sprva je bilo predpostavljeno, da je ta encim potreben za vezavo z encimi 5-lipoksigenaze, zdaj pa se verjame, da se zdi, da je kontaktni protein za arahidonsko kislino.
Takoj ko 5-lipoksigenaza spremeni arahidonsko kislino v levkotriene, se uniči in inaktivira. Med delovanjem encimskega sistema 5-lipoksigenaze je naravni vmesni produkt levkotrien A4 (LTA4) - nestabilni epoksid, ki ga lahko nato, v kombinaciji z vodo, pretvorimo nonimatično v levkotrien B4 dihidroksilat (LTB4) ali v kombinaciji z glutationom postane cisteinski levkotrien. (LTS4). Potem se LTS4 pretvori v LTD4 z gama-glutamiltranferazo in nato s pomočjo dipeptidaz v LTE4. LTE4 ima nadaljnje presnovne transformacije. Pri ljudeh pa se majhen, a stalen del LTE4 izloči nespremenjen v urinu. To opazovanje je bilo zelo koristno za spremljanje procesa proizvodnje levkotriena pri bronhialni astmi in drugih boleznih.
Razmerje med LTB4 in cistein levkotrieni se razlikuje od celice do celice. Eozinofili, bazofili, mastociti in alveolarni makrofagi so sposobni sintetizirati LTS4: nevtrofilci sintetizirajo predvsem LTB4.
Receptorji za LTB4 in za cisteinske levkotriene so različni. Glavni učinek LTB4 je očitno privabiti in aktivirati celice, ki sodelujejo pri vnetju, predvsem nevtrofilci in eozinofili. Za LTB4 velja, da ima pomembno vlogo pri razvoju gnojnega vnetja, prav tako pa je lahko bistven za razvoj vnetnih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom.
Vendar pa je njegova vloga v patogenezi bronhialne astme vprašljiva in ostaja nejasna. Dokazano je bilo, da receptorski antagonisti za LTB4 ne vplivajo na motnje dihalne funkcije, ki se pojavijo med zgodnjim odloženim odzivom bolnikov z bronhialno astmo na "provokacijo" antigena.
V patogenezi AA se trenutno odvija ključna vloga pri presnovi arahidonske kisline. V njej sodelujejo tri skupine encimov: cikloksigenaza (CO), lipoksigenaza (LO) in monoksigenaza. Produkti cepitve s 5-lipoksigenazo arahidonske kisline so levkotrieni LTS4, LTD4 in LTE4, ki se štejejo za najmočnejše bronhokonstriktorje (v agregatu tvorijo počasi reagirajočo snov anafilaksije). LTS4, LTD4 in LTE4 imajo ključno vlogo pri vnetnem odzivu pri bronhialni astmi. So ne samo bronhokonstriktorji, temveč tudi povečujejo vaskularno prepustnost, povečujejo edem bronhialne sluznice, povzročajo povečano izločanje sluzi z bronhialnimi žlezami z zmanjšanim očistkom bronhialne vsebine. Specifične biokemične napake pri bolnikih AA še niso odkrili, vendar je znano, da se pri jemanju aspirina ali drugih NSAID, ki so CO inhibitorji, presnavljanje arahidonske kisline preusmeri predvsem na lipoksigenazno pot. Ugotovljeno je bilo tudi, da je intenzivnost zadušitvenega napada, ki jo povzroči vnos nesteroidnih protivnetnih zdravil, v veliki meri posledica resnosti cikloksigenaznega delovanja tega zdravila.
Ob poudarjanju vloge cystenyl-leukotrienov v patogenezi AA, je treba opozoriti na povečano vsebnost LTE4 (približno 3-6-krat) v urinu in LTS4 v nosni sekreciji v primerjavi z drugimi varianti astme. Provokacija z aspirinom dramatično poveča količino LTE4 in LTS4 v urinu, nosnih izločkih in bronhialnem izpiranju.
Zanimiva je tudi teorija trombocitov o razvoju AA. Ugotovljeno je bilo, da so trombociti bolnikov z AA, v nasprotju z zdravimi trombociti, in vitro aktivirani z delovanjem NSAID, kar se kaže v povečanju kemiluminescence in degranulacije celic z sproščanjem citotoksičnih in proinflamatornih mediatorjev. Druge periferne krvne celice se niso aktivirale pod vplivom nesteroidnih protivnetnih zdravil in vitro. Kot je znano, blokada DH, ki jo povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, povzroči inhibicijo proizvodnje prostaglandina (GH) H2. Avtorji trombocitne teorije kažejo, da ima znižanje ravni te PG pomembno vlogo pri aktivaciji trombocitov pri bolnikih z AA.
V veliki večini del ni bilo ugotovljeno sodelovanje mehanizma reagina pri razvoju aspirinskega zadušitve. Obstaja le nekaj poročil o odkrivanju specifičnih protiteles IgE za derivate aspirina.

Pomembno pri postavljanju diagnoze AA imajo podatki o bolnikovem odzivu na sprejem proti bolečinam ali antipiretik. Nekateri bolniki imajo lahko jasne znake razvoja napada asfiksije po uporabi NSAR. Odsotnost znakov intolerance za nesteroidna protivnetna zdravila pri številnih bolnikih z AA ponavadi izvira iz naslednjih razlogov: sorazmerno nizka stopnja preobčutljivosti za zdravila s cikličnim delovanjem, hkratna uporaba zdravil, ki nevtralizirajo bronhokonstriktorni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil, npr. redki vnos NSAID.
Vendar pa določen delež bolnikov AA ne jemlje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), napadi astme v njih pa so lahko povezani z uživanjem naravnih salicilatov, pa tudi s proizvodi, konzerviranimi z acetilsalicilno kislino. Opozoriti je treba, da se pomemben delež bolnikov ne zaveda dejstva, da so različni NSAID-i del tako pogosto uporabljenih kombiniranih zdravil, kot so citramon, pentalgin, sedalgin, baralgin itd.
Pomembno je, da bolnika z bronhialno astmo vprašate o učinkovitosti uporabe teofedrina za lajšanje astme. Bolniki z AA ponavadi kažejo neučinkovitost teofedrina ali označujejo njegov dvofazni učinek: najprej se pojavi rahlo zmanjšanje bronhospazma, nato pa se zaradi prisotnosti amidopirina in fenacetina v teofedrinu spet poveča bronhospazem.
Intenzivnost reakcije na nesteroidna protivnetna zdravila je odvisna od stopnje občutljivosti bolnika na zdravilo, prav tako je tesno povezana z aktivnostjo anticiklooksigenaze tega zdravila. Po mnenju številnih avtorjev indometacin izkazuje največjo zaviralno aktivnost proti centralnim organom med NSAR. Močnejši je učinek anti-cikloksigenaze NSAID-ov, bolj so simptomi intolerance za to skupino zdravil intenzivnejši. Intenzivnost reakcije je povezana tudi z odmerkom zdravil. Pomembno vlogo ima metoda uporabe NSAID. Pri vdihavanju, intravenski ali intramuskularni uporabi je intenzivnost reakcije običajno maksimalna.
Tako je pri diagnozi AA velika vloga zbiranja anamneze in analize kliničnih manifestacij bolezni.
Za potrditev diagnoze AA se lahko uporabijo provokativni testi in vivo ali in vitro.
Pri opravljanju provokativnega testa in vivo uporabljajo bodisi zaužitje aspirina bodisi vdihavanje, v naraščajočih koncentracijah, vodotopnega aspirina - lizin-aspirina z naknadnim spremljanjem kazalcev bronhialne prehodnosti. Zaradi možnosti zadušitve lahko to študijo izvede le specialist. Potrebna je oprema in razpoložljivost usposobljenega osebja, ki je pripravljeno zagotoviti nujno pomoč pri razvoju bronhospazma. Indikacija za provokativni test z aspirinom je potreba po pojasnitvi klinične in patogenetske različice astme. Bolnikom s prisilnim izdihovalnim volumnom v 1 s se dovoli provokativni test (FEV1 ) ni manj kot 65-70% ustreznih vrednosti. Poleg nizke stopnje dihalne funkcije so kontraindikacije za provokativne teste tudi potreba po pogostejši uporabi simpatikomimetikov, demence, nosečnosti in hude krvavitve. Antihistaminiki zmanjšajo bolnikovo občutljivost za aspirin, zato se odpovejo vsaj 48 ur pred začetkom testa. Simpatomimetiki in teofilinski zdravili se prekličejo glede na njihove farmakokinetične lastnosti, npr. Salmeterol je treba preklicati vsaj 24 ur pred preskusom.
Trenutno se razvija metoda za laboratorijsko diagnozo AA, ki temelji na določanju LTE4 v urinu in LTS4 v izpiranju nosu.
Opozoriti je treba, da se med provokativnimi testi z lizin-aspirinom pri bolnikih z AA bistveno poveča vsebnost LTE4 v urinu in LTS4 v izpiranju nosu.
Očitno bodo v bližnji prihodnosti nekateri standardi priporočeni pri diagnozi te različice bronhialne astme.

Trenutno je pri zdravljenju bronhialne astme, vključno z aspirinom, glavna vloga dolgotrajna uporaba protiazmatičnih protivnetnih zdravil. Za izbiro ustrezne protivnetne terapije je pomembno določiti resnost astme. Noben test ne more natančno razvrstiti resnosti bronhialne astme, vendar pa kombinirana ocena simptomov in indikatorjev dihalne funkcije kaže na resnost bolezni. Pokazalo se je, da je ocena poteka bronhialne astme, ki temelji na kliničnih manifestacijah bolezni, povezana s kazalniki stopnje vnetja dihalnih poti.
Glede na stopnjo obstrukcije in stopnjo njene reverzibilnosti je astma glede na resnost razvrščena v intermitentne, blage trdovratne (kronične), zmerne (zmerne) in hude. Pri zdravljenju astme se trenutno uporablja »stopenjski« pristop, pri katerem se intenzivnost zdravljenja povečuje s povečevanjem resnosti astme. Najpogosteje uporabljena zdravila brez poslabšanja astme so inhalacijski kortikosteroidi, katerih odmerek je odvisen od resnosti astme, nedokromil natrija in kromolin natrija, dolgotrajnega delovanja teofilina in dolgotrajnih simpatomimetikov.
Običajno bolniki z AA potrebujejo visoke vzdrževalne odmerke inhalacijskih kortikosteroidov: nazalni simptomi zahtevajo tudi dolgoročno zdravljenje s topikalnimi steroidi. V tej skupini bolnikov se pogosto zateka k imenovanju sistemskih steroidov, zato se razvijejo različni patogenetski pristopi k zdravljenju AA.
Ena od patogenetskih metod zdravljenja AA je desenzibilizacija z aspirinom. Metoda temelji na pojavu razvoja tolerance bolnika z AA na ponavljajoče se učinke nesteroidnih protivnetnih zdravil v obdobju 24-72 ur po zadušitvi zaradi vnosa NSAID. Stevenson je pokazal, da desenzibilizacija z aspirinom pomaga nadzorovati simptome rinosinusitisa in astme. Desenzibilizacijo z aspirinom opravljajo tudi bolniki, če je potrebno, da predpišejo NSAID za druge bolezni (CAD, revmatične bolezni itd.). Desenzibilizacijo izvajamo po različnih shemah, ki jih izberemo individualno, v bolnišnici in samo zdravnik, ki je lastnik te tehnike. Desenzibilizacija se začne z odmerkom 5–10 mg in doseže 650 mg in več, podporni odmerki so 325-650 mg / dan.
Anti-krčenje za desenzibilizacijo i z aspirin je poslabšanje bronhij primarne astme, krvavitve, peptični ulkus želodca in dvanajstnika, hude bolezni jeter in ledvic, nosečnost.
Nedavne študije so pokazale, da je mehanizem desenzibilizacije povezan z neobčutljivostjo receptorjev dihalnih poti na biološke učinke levkotrienov. Zato so trenutno pri zdravljenju bolnikov z AA zelo pomembni antagonisti levkotrienskih receptorjev. Dokazana je bila klinična učinkovitost samostojnega zdravila Montelukast in zafirlukast pri zdravljenju bolnikov z AA.
V naših študijah je dodatek antagonistov levkotriena zdravljenju bronhialne astme povzročil izrazito povečanje FEV v primerjavi s placebom.1 za izboljšanje najvišjega pretočnega pretoka v jutranjih in večernih urah, da bi zmanjšali napade astme. Dober učinek antagonistov levkotriena je prikazan tudi v kombinaciji s steroidi in / ali peroralnimi steroidi.
Tako lahko zdaj rečemo, da se je pojavil razred zdravil, ki vpliva na patogenetsko povezavo AA in daje izrazit klinični učinek.

1. Bronhična astma. Globalna strategija. Dodatek k reviji "Pulmologija". - M., 1996: 196.
2. Chuchalin A.G. Bronhična astma. M., 1997.
3. Bousquet J, et al. Eozinofilno vnetje pri astmi. NEnglJMed 1990; 32'3: 1033-89.
4. British Thoracic Sosiety, et al. Smernice za zdravljenje astme. Thorax 1993; 48 (2 dodatka): SI-S24.
5. Burney PGJ. Aktualna vprašanja v epidemiologiji astme, v Holgate ST, et al (eds), Astma: Fiziologija. Imunologija in zdravljenje. London Academic press, 1993; 3-25.
6. Holgate S., Dahlen S-E. SRS-A za Leukotrienes, 1997.
7. Stevenson DD. Desenzibilizacija aspirina, občutljivega na aspirin: alternativna metoda? J Asthma 1983; 20 (Suppl l): 31-8.

Del 1, glej št. 8, del II, glej št. 15, del III, glej št. 19, del IV, glej št. 20, del V. Ing.