PROTIVIRALNE PRIPRAVE

Obstaja veliko manj protivirusnih zdravil s klinično dokazano učinkovitostjo kot antibiotiki. Glede na značilnosti primarne rabe lahko antivirusna zdravila razdelimo v več skupin: antiherpetični, anti-citomegalovirusni, anti-influenčni in tisti z razširjenim spektrom aktivnosti (tabela 13). Skupina protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za okužbo s HIV, ni zajeta v tem vodniku.

Virusi, kot so bakterije, lahko postanejo odporni na antivirusne kemoterapije.

Tabela 13. Razvrstitev protivirusnih zdravil *

* Poleg protiretrovirusnih zdravil.

ANTIHERPETSKI PRIPRAVKI

ACYCLOVIR

Zovirax, Virolex

Prednik je skupine virusnih DNA polimeraznih inhibitorjev.

Farmakodinamika

Protivirusni učinek ima aktivni presnovek aciklovir - aciklovir trifosfat, ki nastane v celicah, ki jih prizadenejo herpetični virusi. Inhibicijo virusne DNA polimeraze, aciklovir trifosfat blokira sintezo virusne DNA. V zdravih celicah je koncentracija aciklovir trifosfata 40-100-krat manjša kot v celicah, ki jih prizadenejo virusi, zato je citotoksičnost zdravila minimalna.

Spektar aktivnosti

Virusi herpes simplex tipa I in II so najbolj občutljivi. Virus Varicella-Zoster je 10-krat manj občutljiv. Citomegalovirus je neobčutljiv.

Obstajajo aciklovi odporni sevi herpetičnih virusov, katerih razširjenost z zmerno imunsko pomanjkljivostjo lahko doseže 6-8%, in pri bolnikih, ki so že dolgo prejemali imunosupresivno terapijo, in pri bolnikih z AIDS-om - do 17%.

Farmakokinetika

Peroralna biološka uporabnost je nizka (15–20%). Plazemske koncentracije so nestabilne. Aciklovir je dobro razporejen v telesu. Prodre v slino, intraokularno tekočino, vaginalne izločke, tekočino herpetičnih veziklov. Prehaja skozi BBB. Ko se nanaša topikalno rahlo absorbira skozi kožo in sluznice.

Izloča se predvsem preko ledvic, 60-90% nespremenjena. T1/2 - 2-3 ure, pri mlajših otrocih - do 4 ure, z odpovedjo ledvic se lahko poveča na 20 ur

Neželene reakcije

Aciklovir se praviloma zelo dobro prenaša, neželeni učinki se redko razvijejo.

  • Lokalno - včasih peče, ko se nanese na sluznico; pri intravenski uporabi.
  • Gastrointestinalni trakt - dispeptične in dispeptične motnje.
  • Nevrotoksičnost (pogosteje pri intravenski uporabi, pri 1-4% bolnikov) - letargija, tremor, konvulzije, halucinacije, blodnje, ekstrapiramidne motnje. Simptomi se običajno pojavijo v prvih 3 dneh zdravljenja, nato pa postopoma izginejo.
    Dejavniki tveganja: odpoved ledvic, uporaba drugih nevrotoksičnih zdravil, interferon, metotreksat.
  • Nefrotoksičnost (pri 5% bolnikov z intravenskim dajanjem, pogosteje pri otrocih) - kristalurija; obstruktivna nefropatija, ki se kaže v slabosti, bruhanju, bolečinah v hrbtu, azotemiji.
    Dejavniki tveganja: hitro dajanje, visoki odmerki, dehidracija, bolezen ledvic, uporaba drugih nefrotoksičnih zdravil, kot je ciklosporin.
    Preventivni ukrepi: pijte veliko vode.
    Ukrepi pomoči: odtegnitev drog, infuzijsko zdravljenje.
Indikacije
  • Okužbe, ki jih povzroča H.simplex:
    • genitalni herpes;
    • herpes sluznice;
    • herpetični encefalitis;
    • neonatalni herpes.
  • Okužbe, ki jih povzroča virus Varicella-Zoster:
    • skodle;
    • norice;
    • pljučnica;
    • encefalitis.
Doziranje
Odrasli in otroci

Inside - 0,2 g 5-krat na dan ali 0,4 g 3-krat na dan 5-10 dni; pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo - 0,4 g 5-krat na dan 10 dni; z okužbami z Varicella-Zoster, 0,8 g 5-krat na dan 7 dni. Z imenovanjem 5-krat na dan, se zdravilo jemlje vsakih 4 ure, ne glede na obrok, z nočnim odmorom 8 ur.

Intravenska (za hude poškodbe) - 5 mg / kg vsakih 8 ur v 7 dneh; z okužbami z zdravilom Varicella-Zoster pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo 10 mg / kg vsakih 8 ur za 7-10 dni; za herpeticni encefalitis, 10-15 mg / kg vsakih 8 ur za 2-3 tedne.

Lokalno - krema ali mazilo za oči se nanese na prizadeto kožo in sluznico 5-6-krat na dan 7 dni.

Novorojenčki

Intravensko - 10-15 mg / kg vsakih 8 ur 14 dni.

Opozorila

Pri lokalni uporabi je aciklovir manj učinkovit kot pri sistemski, ne preprečuje razvoja recidivov in se zato ne uporablja v ponavljajočem se toku okužbe.

Krema za uporabo s kožo (5%) ni primerna za poškodbe oči.

Intravensko dajanje zdravila mora biti počasno, vsaj 1 h.

Pri ledvični insuficienci je treba prilagoditi odmerne sheme.

Oblike sprostitve

Tablete 0,2 g, 0,4 g in 0,8 g; 0,2 g kapsule; suspenzija, 0,2 g / 5 ml; ampule po 0,25 g, 0,5 g in 1,0 g praška za pripravo raztopine za infundiranje; smetana, 5%; mazilo za oči, 3%.

VALACYCLOVIR

Valtrex

Je valinski ester aciklovirja, ki je namenjen za zaužitje. V procesu absorpcije v prebavnem traktu in v jetrih se spremeni v aciklovir.

Razlike od aciklovirja:
  • ima večjo biološko uporabnost (več kot 50%);
  • pri bolnikih z imunosupresijo včasih povzroči trombotično mikroangiopatijo.
Indikacije
  • Okužbe, ki jih povzroča H.simplex: genitalni herpes, sluzni herpes.
  • Herpes Zoster (H.zoster) pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.
  • Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom po presaditvi ledvic.
Doziranje
Odrasli

Inside - z genitalnim herpesom 1,0 g vsakih 12 ur 7-10 dni (prva epizoda), s ponovitvijo 0,5 g vsakih 12 ur 3 dni; v primeru herpesa sluznice in skodle 1,0 g vsakih 8 ur za 7 dni. S podaljšanim supresivnim zdravljenjem ponavljajočih se oblik - 0,5 g vsakih 24 ur za 2-3 mesece. Za preprečevanje okužbe s citomegalovirusom - 0,5 g vsakih 6 ur 3 mesece.

Pri otrocih ne velja.

Obrazec za sprostitev

Tablete 0,5 g.

PENTSLOVIR

Vectavir

Kemična struktura in spekter delovanja je blizu aciklovirja. V celicah, okuženih z virusom, se aktivira, spremeni v penciklovir trifosfat in moti sintezo virusne DNA.

Razlike od aciklovirja:
  • je aktivna proti nekaterim virusom, odpornim proti acikloviju;
  • učinkovitejši v kasnejših fazah herpes labialisa (papule, vezikule);
  • ima daljšo intracelularno T1/2 (7-20 h), kar zagotavlja bolj odporni antivirusni učinek;
  • velja samo lokalno.
Indikacije
  • Herpesne spremembe na koži in sluznicah, ki jih povzroča H.simplex pri imunokompromitiranih bolnikih.
Oblika sproščanja in odmerjanje

Krema, 1%, se nanese na prizadeta območja vsake 2 uri (podnevi) 4 dni.

FAMCYCLOVIR

Famvir

Struktura je blizu aciklovirja, je predzdravilo.

Farmakokinetika

Peroralna biološka uporabnost na tešče je 70-80%. V procesu absorpcije, kakor tudi v krvi in ​​jetrih, se spremeni v penciklovir, ki se nato fosforilira v celicah, ki jih prizadene virus. Izloča se predvsem preko ledvic, 70% v aktivni obliki. T1/2 - 2-2,5 h, z očistkom kreatinina

Naslov te strani: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0401.shtml

Zadnja sprememba: 5/24/2004 18:56

Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov

Navodila iz pills.rf

Glavni meni

Samo najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena v nespremenjeni obliki, v kateri so priložena zdravilom.

PANAVIR® rešitev za intravensko dajanje

ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.

NAVODILA za uporabo zdravila za medicinsko uporabo PANAVIR® (PANAVIR®)

REGISTRACIJSKA ŠTEVILKA: P N000299 / 02-050214
IME TRGOVINE: PANAVIR®.

OBRAZEC ZA DOZIRANJE: Raztopina za intravensko dajanje.

Sestava (1 ampula / viala):
učinkovina - Panavir® (polasaharidi poganjkov Solanum tuberosum) - 200 µg;
pomožne snovi: natrijev klorid - 0,045 g, voda za injekcije do 5 ml.

OPIS:
Prozorna ali rahlo opalescentna, brezbarvna ali s svetlo rjavo senco tekočine brez vonja.

SKUPINA ZA OBDELAVO FARMAKOTERAPE:
Protivirusno in imunomodulacijsko sredstvo.

ATC CODE: J05AX.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

Farmakodinamika
Panavir® - prečiščeni ekstrakt poganjkov rastline Solanum tuberosum; Glavna učinkovina je heksozni glikozid, ki ga sestavljajo glukoza, ramnoza, arabinoza, manoza, ksiloza, galaktoza in uronske kisline.
Panavir® je protivirusno in imunomodulatorno sredstvo. Poveča nespecifično odpornost telesa na različne okužbe in prispeva k indukciji interferona alfa in gama levkocitov v krvi.
Pri terapevtskih odmerkih zdravilo dobro prenaša.
Preskusi so pokazali odsotnost mutagenega, teratogenega, rakotvornega, alergenega in embriotoksičnega delovanja. V predkliničnih študijah na laboratorijskih živalih niso ugotovili negativnih učinkov na reproduktivno funkcijo in razvoj ploda.
Ima protivnetne lastnosti v eksperimentalnih modelih eksudativnega edema, kroničnega proliferativnega vnetja in psevdoalergijskega vnetnega testa za konkanavalin A.
Analgetski učinek je bil prikazan na modelih nevrogenih bolečin in bolečin, ki jih povzroča vnetje in termično draženje.
Ima antipiretični učinek.
Na modelu parkinsonskega sindroma, ki ga povzroča sistemsko dajanje nevrotoksina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina, so prikazane nevro-zaščitne lastnosti.
Ima sposobnost izboljšati delovanje mrežnice in optičnega živca.
Ima lastnosti zdravljenja ran v smislu modela želodčne razjede.
Farmakokinetika
Po intravenskem dajanju se polisaharidi v krvi odkrijejo v 5 minutah po dajanju in jih zajamejo celice retikuloendotelnega sistema jeter in vranice. Odstranjevanje se začne hitro, po 20-30 minutah pa se v urinu in izdihanem zraku zaznajo polisaharidi.

INDIKACIJE ZA UPORABO

• okužbe z virusom herpesa različne lokalizacije (vključno s ponavljajočimi se genitalnimi herpesi, herpesom zosterjem in očesnim herpesom).
• Stanja sekundarne imunske pomanjkljivosti na podlagi nalezljivih bolezni.
• okužba s citomegalovirusom, tudi pri bolnikih s spontanim spontanim splavom.
• Uporablja se pri ženskah s kronično virusno okužbo in pomanjkanjem interferona v fazi priprave na nosečnost.
• Kronična okužba s citomegalovirusom v akutni fazi nosečnic v drugem in tretjem trimesečju kot del kompleksne terapije.
• Okužba s papiloma virusom (anogenitalne bradavice) kot del kompleksne terapije.
• Peptična ulkusna bolezen želodca in dvanajstnika pri bolnikih z dolgotrajno razjedenimi razjedami in simptomatskimi razjedami gastroduodenalne cone kot del kompleksne terapije.
• Klopni encefalitis za zmanjšanje virusne obremenitve in lajšanje nevroloških simptomov (anisorefleksija, zmanjšanje refleksov, bolečih izhodnih točk kranialnih živcev, nistagmusa) kot del kompleksne terapije.
• revmatoidni artritis v kombinaciji z okužbo z virusom herpesa pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (za povečanje analgetskega in protivnetnega učinka glavnega zdravljenja) kot del kompleksne terapije.
• SARS in gripa kot del kompleksne terapije.
• Panavir® se uporablja v kompleksni terapiji kroničnega bakterijskega prostatitisa.

KONTRAINDIKACIJE

• Individualna nestrpnost. Zdravila Panavir® se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki so alergični na sestavine zdravila: glukoza, manoza, rinoza, arabinoza, ksiloza.
• obdobje dojenja.
• Otroška starost do 12 let.

UPORABLJAJTE V NOSEČINI IN MED OBROKOM ZA DOJENJE

Uporaba je možna v II. In III. Trimesečju, kar kaže kronična citomegalovirusna okužba v akutni fazi kot del kompleksne terapije. V drugih primerih je uporaba možna le, če nameravana korist za mater preseže možno tveganje za plod. Če morate zdravilo uporabljati med dojenjem, je treba dojenje za čas jemanja zdravila prekiniti.

NAČIN UPORABE IN ODMERKOV. T

• Zdravilo Panavir® je treba dajati intravensko počasi.
• Terapevtski odmerek zdravila je 200 µg zdravilne učinkovine (vsebina ene ampule ali viale).
• Za zdravljenje okužb z virusom herpesa in klopnega encefalitisa se uporabljajo dvakrat v razmaku 48 ali 24 ur, po potrebi pa se zdravljenje lahko ponovi po enem mesecu.
• Za zdravljenje okužb s citomegalovirusom in človeškimi papiloma virusi, ki se uporabljajo trikrat v prvem tednu s presledkom 48 ur in dvakrat v drugem tednu z intervalom 72 ur.
• Za zdravljenje kronične okužbe s citomegalovirusom v akutni fazi pri nosečnicah v drugem in tretjem trimesečju uporabljamo trikrat v prvem tednu z intervalom 48 ur in dvakrat v drugem tednu z intervalom 72 ur.
• Za zdravljenje razjed želodca in dvanajstnika v akutni fazi in simptomatskih razjedah gastroduodenuma se vsak 10 dni uporablja 5 intravenskih injekcij vsak drugi dan.
• Za zdravljenje revmatoidnega artritisa v kombinaciji z okužbo z virusom herpesa pri imunosupresivnih bolnikih uporabite 5 intravenskih injekcij v presledku od 24 do 48 ur, če je potrebno, ponovite tečaj po 2 mesecih.
• Za zdravljenje SARS in gripe uporabite 2 intravenski injekciji v presledku 18-24 ur.
• Za zdravljenje bolnikov s kroničnim bakterijskim prostatitisom uporabite 5 intravenskih injekcij v presledku 48 ur.
Pediatrična uporaba
Zdravilo Panavir® se predpisuje otrokom, starim od 12 let, v odmerku 100 µg intravensko enkrat na dan.
Za zdravljenje okužb z virusom herpesa in klopnega encefalitisa se uporablja dvakrat v intervalu 48 ali 24 ur, po potrebi pa se lahko po enem mesecu zdravljenje ponovi.
Za zdravljenje citomegalovirusnih in humanih papiloma virusnih okužb se uporabljajo trikrat v prvem tednu z intervalom 48 ur in dvakrat v drugem tednu z intervalom 72 ur.

NEŽELENI UČINKI

Zdravilo se dobro prenaša, možni zapleti so lahko povezani s posamezno intoleranco in preobčutljivostjo na zdravilo.
Če pa se pojavijo neželeni stranski učinki, je treba prekiniti dajanje zdravila in se posvetovati z zdravnikom.
Če opazite druge neželene učinke, ki niso navedeni v navodilih, obvestite svojega zdravnika.

OVERDOSE

Primeri prevelikega odmerjanja niso registrirani. Rezultati predkliničnih študij kažejo na nizko toksičnost zdravila.

INTERAKCIJA Z DRUGIMI ZDRAVILI

POSEBNA NAVODILA

Ko se uporablja v fazi priprave za nosečnost, pomaga zmanjšati pogostnost reproduktivnih izgub pri okužbah s citomegalovirusom in virusom herpesa.
Če postane raztopina motna, se zdravilo šteje za neprimerno za uporabo.

VPLIV NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZIL, MEHANIZMOV

Podatki o možnosti negativnega učinka zdravila na sposobnost vožnje in izvedbe potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo posebno pozornost in hitrost psihomotornih reakcij, niso na voljo.

OBRAZEC IZDAJE
Raztopina za intravensko dajanje 0,04 mg / ml.
5 ml raztopine v ampulah ali vialah iz nevtralnega stekla s prostornino 5 ml, zapečatene z gumijastimi zamaški z aluminijastimi pokrovčki za utekanje.
2 ali 5 ampul v pretisnem omotu, 1 pretisni omot z 2 ali 5 ampul, 2 pretisna omota po 5 ampul, skupaj z navodili za uporabo in ampulnim nožem ali škropilnico v kartonski škatli.
Pri pakiranju v ampulah z obarvano piko in zarezo ali obarvanim obročem na ampuli se vstavi škropilni ali ampulni nož.
Za 2 ali 5 steklenic v pretisnem omotu, 1 pretisni omot za 2 ali 5 steklenic, 2 pretisni omoti za 5 steklenic skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

POGOJI SKLADIŠČENJA
Na temnem mestu pri temperaturi od 2 do 25 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja
5 let.
Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

POGOJI ZA ODMOR
Recept.

POTRDILO O REGISTRACIJI LASTNIKA
LLC “National Research Company”, Rusija, 301414, Tula regija, okrožje Suvorov, Chekalin, ul. Pomol, 3, tel. / Faks: (495) 921 4991.

Proizvajalec
OJSC "Moskhimpharmpreparaty" njih. N.A. Semashko ”, Rusija, 115172, Moskva, ul. B. Kamenshchiki, 9.
LLC Medical Center "Ellara", Rusija, 601122, Vladimirska regija, Petušinski okraj, Pokrov, ul. Franz Stolverka, 20.
LLC “Ellara”, Rusija, 601122, Vladimirska regija, Petušinski okraj, Pokrov, ul. Franz Stolverka, 20, str.

Sodobno zdravljenje okužb človeškega herpesvirusa. Protivirusna zdravila

Dmitry Maltsev, kandidat za medicinske vede, namestnik direktorja Inštituta za imunologijo in alergologijo Nacionalne medicinske univerze A. Bogomolets

Posebna protivirusna zdravila

Prva specifična antiherpetična droga je bila aciklovir, za katero je razvojno podjetje "Glaxo Smith Kline" prejelo Nobelovo nagrado. Kemična struktura aciklovirja je aciklični analog deoksigvanozina, naravne sestavine DNA, kjer obročno strukturo sladkorja nadomešča aciklična stranska veriga (slika 1). Zaradi te modifikacije virusna DNA polimeraza zazna molekulo zdravila kot substrat za sintezo virusne DNA.

Sl. 1. Foto Zovirax (prvo zdravilo aciklovir) in podoba formule molekule zdravilne učinkovine

Kot analog deoksigvanozina mora biti aciklovir fosforiliran za pridobitev biološke aktivnosti. Fosforilacija se zgodi v treh fazah z zaporednim nastajanjem aciklovirmono-, di- in trifosfata. V tem primeru je ključna prva faza fosforilacije, ki jo izvaja virusni encim timidin kinaza, ta proces pa se pojavlja samo v okuženih celicah, kar zagotavlja visoko stopnjo selektivnosti aciklovirja in nizko toksičnost zdravila. Kot posledica napak virusne DNA polimeraze se aciklovir trifosfat vstavi v herpetično DNA polinukleotidno verigo in prekine nadaljnjo sintezo molekule, s čimer blokira reprodukcijo virusa. Nesporne prednosti aciklovirja so visoka selektivnost in nizka toksičnost, pomanjkljivosti pa so neenaka učinkovitost pri različnih herpetičnih okužbah, učinek le na replicirajoči virus in možnost nastanka odpornosti na zdravila. Tveganje za odpornost na aciklovir je neposredno sorazmerno s trajanjem vnosa zdravila in je še posebej pogosto pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo, kar upravičuje potrebo po zgodnji aktivaciji imunoterapije, ki lahko skrajša potrebno obdobje uporabe protivirusnega zdravila. Kot je navedeno zgoraj, je občutljivost različnih virusov herpesa za aciklovir bistveno drugačna. Po padajoči občutljivosti se lahko uredijo na naslednji način: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HHV-4, HHV-5> HHV-6, HHV-7. Tako je aciklovir najučinkovitejši pri okužbah, ki jih povzročajo virusi herpes simpleksa tipa 1 in 2, ter varicella-zoster-virus, najmanj pa v patologiji HHV-6 in HHV-7 etiologije.

Razlike v občutljivosti na aciklovir so posledica različnih ravni virusne timidin kinaze - HHV-6 in HHV-7 imata najnižjo količino takega encima, kar zahteva uporabo večjih odmerkov zdravila. Še ena pomanjkljivost aciklovirja je njegova nizka biološka uporabnost, saj se le 15% zdravilne učinkovine absorbira s peroralno uporabo, razpolovna doba iz krvne plazme pa je samo 2,0-2,5 ure, kar povzroča potrebo po pogostem dajanju sorazmerno visokih odmerkov zdravila (5). 8-krat na dan za 200 do 800 mg), kar bistveno zmanjša zdravljenje skladnosti. Kljub splošnemu mitu o toksičnosti bolniki to običajno dobro prenašajo aciklovir, neželeni učinki pa so zelo redki.

Trenutno smo razvili tri strategije zdravljenja z aciklovirom:

1. Epizodično zdravljenje, pri katerem se zdravilo uporablja per os v odmerku 200-400 mg 5-krat na dan (za recidive orofacijalnega in genitalnega herpesa) ali 800 mg 5-krat na dan 5-10 dni (za epizode herpesa zostra);

2. Dolgotrajno supresivno zdravljenje (od 6 mesecev do 1 leta in dlje) z zdravilom v odmerku 400 mg 2-krat na dan ali 200 mg 4-krat na dan s pogostimi recidivi lokaliziranega sluzničnega herpesa (6 ali več na 1 leto)., razširjeni kožni herpes, z redkimi, vendar hudimi recidivi, kot tudi s sekundarnimi spremembami v psihi, ki so povezane s fobijo naslednjega poslabšanja (na primer s tako imenovanim menstrualnim genitalnim herpesom);

3. Intravensko zdravljenje z aciklovirjem v odmerku 5-10 mg / kg vsakih 8 ur za 7-14 dni (za odrasle), ki se uporablja v primeru hudih poškodb organov, ki jih povzročajo HHV-1, HHV-2 in HHV-3 (virusni encefalitis, pnevmonitis, horioretinitis, hepatitis itd.); novorojenčkom z generalizirano okužbo s HHV-2 se zdravilo daje v odmerku 10 mg / kg 3-krat na dan 10–14 dni, otroci od 3. meseca starosti. do 12 let - v odmerku 250 mg / m 2 vsakih 8 ur.

Valaciklovir (valtrex, valavir, valtrovir) je valinski ester aciklovirja. To je tako imenovano predzdravilo, ki se pod vplivom črevesnega in jetrnega encima valaciklovir-hidroksilaze pretvori v zdravilno učinkovino aciklovir. Zaradi modifikacije molekule dosežemo povečanje biološke uporabnosti zdravila, ki je 3-5 krat večja od aciklovirja in znaša 54-70%. Zato se valaciklovir lahko uporablja manj pogosto (2-3 krat dnevno), zaradi česar je zdravljenje za bolnika priročnejše. Zdravilo se običajno dobro prenaša, neželeni učinki so precej redki (slika 2).

Sl. 2. Slika Valtrexa - najpogosteje uporabljeno zdravilo valacklovir na svetu

Famciclovir (famvir) je po kemijski naravi penciklovir diacetat in spada v skupino acikličnih analogov gvanozina. Dobro se absorbira v tanko črevo in se že v črevesni steni hitro spremeni v aktivno spojino - penciklovir (biološka uporabnost je približno 77%). Razpolovna doba je enaka kot pri aciklovirju (2,5 ure). Mehanizem famciklovirja je prav tako podoben mehanizmu aciklovirja in sestoji iz fosforilacije v penciklovir trifosfatu s sodelovanjem virusne timidin kinaze in celičnih encimov, vključitve v polinukleotidno verigo DNA virusa in blokade nadaljnjega podaljšanja molekule. Razlike so bolj izrazita selektivnost za okužene celice (tropičnost virusa timidinske kinaze je 100-krat večja kot peniciklovir kot aciklovir) in v daljšem obdobju znotrajceličnega razpolovnega časa (7-20 ur v primerjavi z 0,7-1 uro za aciklovir).. Zato je učinkovitost zdravljenja manj odvisna od koncentracije zdravila v krvnem serumu kot v primeru zdravljenja z aciklovirjem.

Zdravilo je učinkovito pri zdravljenju okužb z virusom HHV-1, HHV-2, HHV-3, virusom Epstein-Barr, citomegalovirusom in virusom hepatitisa B. Pomembno je omeniti, da se lahko famciklovir v nekaterih primerih uporablja v primeru odpornosti na aciklovir. V primeru orolabialnega in genitalnega herpesa se famciclovir (famvir) uporablja v odmerku 250 mg 3-krat dnevno os osem dni, pri herpes zoster-u - 250–500 mg 3-krat na dan 7-14 dni.

Ganciclovir (cymeven) je sintetični nukleozidni analog gvanozina. Mehanizem delovanja je podoben kot pri aciklovirju, vendar ne zahteva aktivnega sodelovanja virusne timidin kinaze. Zato se zdravilo uporablja predvsem pri okužbah s herpesom, kjer aciklovir ni učinkovit (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Pomembna pomanjkljivost zdravila je njegova razmeroma visoka toksičnost, zato je treba ganciklovir predpisati strogo v skladu z indikacijami - z reaktiviranimi oblikami teh okužb, ki vodijo do hudih poškodb organov. Praviloma se zdravljenje z ganciklovirjem izvaja v dveh fazah - indukcijsko in vzdrževalno zdravljenje. V prvi fazi se zdravilo predpisuje v odmerku 5-7,5 mg / kg telesne mase vsakih 12 ur 14–14 dni. Vzdrževalno zdravljenje obsega predpisovanje zdravila v odmerku 5 mg / kg vsakih 24 ur na dan ali 6 mg / kg vsakih 24 ur 5 dni na teden v obdobju 3 mesecev. V nekaterih primerih je dovoljeno izvajati vzdrževalni tečaj zdravljenja z uporabo oralne oblike ganciklovirja - 1 g vsakih 8 ur in 3 mesece.

Valganciklovir - je valinski ester ganciklovirja, predzdravila, ki se po absorpciji v črevesu pretvori v ganciklovir. Zanj je značilna večja biološka uporabnost kot ganciklovir.

Foscarnet (foscavir) je zaviralec virusne DNA polimeraze in v manjši meri RNA polimeraze. V tem primeru se zdravilo veže na pirofosfat in delno zavira nukleozidni trifosfat, ki posreduje terapevtski učinek. Učinkovito proti HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, vendar relativno visoka toksičnost nekoliko omejuje široko uporabo tega zdravila (ki se šteje za drugo linijo). Zdravilo se vnaša v / počasi v odmerku 60 mg / kg trikrat na dan 10-14 dni, predvsem za hude poškodbe organov, ki jih povzročajo ti virusi herpesa (tabela 1).

Zdaj obstajajo nove specifične protivirusne droge, kot je brivudin, v zvezi s katerimi je potrebno dodatno pojasnjevanje njihove učinkovitosti in varnosti.

Prav tako morate navesti še dve glavni določbi v zvezi z zdravljenjem s posebnimi protivirusnimi zdravili:

Prvič, pri bolnikih z imunskimi pomanjkljivostmi je treba odmerke protivirusnih zdravil podvojiti, saj imajo ti ljudje okvarjen imunski nadzor, ki povzroča povečanje virusne obremenitve, in pogosto je virus odporen na priporočene droge (praviloma je to rezultat predhodno opravljenih zdravil). iracionalno protivirusno terapijo).

Drugič, pri starejših bolnikih je treba odmerke protivirusnih zdravil prilagoditi glede na očistek kreatinina, tj. upoštevati je treba izločilno funkcijo ledvic. Domneva se, da je z očistkom kreatinina od 25 do 50 ml / min prikazan običajni odmerek zdravila vsakih 12 ur, očistek od 10 do 25 ml / min - običajni odmerek vsakih 24 ur in očistek do 10 ml / min - polovica običajnega odmerka. 24 ur takoj po dializi.

Prav tako je treba pojasniti, da se pri majhnih otrocih odmerek protivirusnega zdravila bolje ne zanaša na kilogram telesne mase, ampak na enoto površine kože.

Tabela 1. Zdravila, ki se uporabljajo pri nevrotropnih okužbah z virusom herpesa

Protivirusna zdravila

V zobozdravstveni praksi se protivirusna zdravila uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje virusnih lezij ustne sluznice, najpogosteje herpetične narave. Praviloma je največji učinek dosežen z zgodnjim zdravljenjem.

Glavni mehanizmi delovanja protivirusnih sredstev se lahko izvajajo v naslednjih fazah virusne replikacije: 1) adsorpcija in penetracija v celico; 2) sinteza polimeraz nukleinske kisline; 3) sintezo RNA ali DNA; 4) sinteza strukturnih proteinov; 5) sestavljanje virusnih delcev in njihov izstop iz celice. Pogosto je specifično zdravljenje virusnih okužb s kemoterapevtiki neučinkovito. To je posledica dejstva, da v mnogih primerih (gripa A, poxvirusna okužba) razmnoževanje virusa doseže svoj maksimum že takrat, ko se pojavijo prvi klinični simptomi bolezni. Zato je treba na splošno kemoterapevtske droge, ki vplivajo na virusno replikacijo, dati čim prej, preden se razvije popolna klinična slika bolezni. Istočasno se v primeru herpetične okužbe replikacija virusov nadaljuje določeno obdobje in po nastopu glavnih simptomov, kar pojasnjuje določeno koristnost uporabe inhibitorjev sinteze virusne DNA (nenormalni nukleozidi).

Obstajata dve vrsti enostavnih herpes virusov (Herpes simplex, HSV). Okužba z virusi tipa 1 (HSV-1) je pogostejša v zgodnjem otroštvu (do 3 leta). Ti virusi so lahko povzročitelji akutnega gingivostomatitisa, faringitisa, herpetičnega ekcema, keratokonjunktivitisa, meningoencefalitisa. Med puberteto se pogosteje pojavlja okužba s HSV-2, vključno s prenosom spolnosti. HSV-2 lahko povzroči herpesne poškodbe kože, genitalni herpes, herpes novorojenčkov, generalizirane in visceralne oblike herpesnih lezij.

Virus varicella-zoster in herpes zoster (Herpes zoster) po trpljenju otroške bolezni lahko že leta ostanejo v ganglijih zadnjih korenin hrbtenjače. V pogojih imunske pomanjkljivosti, zlasti s povečanjem števila T-supresorjev, se ponovno razvije z razvojem klinične slike skodle.

Aciklovir (aciklovir). Sinonimi: Aciclovir-Acri (Aciclovir-Akri), Zovirax, Medovir (Medovir).

Farmakološko delovanje: protivirusno zdravilo za sistemsko in lokalno uporabo. Je sintetični analog prečiščenega naravnega nukleozida. Aktivna je proti virusom herpes simplex tipa 1 in 2, virusu skodle, virusu Epstein - Barr in citomegalovirusu. Protivirusna aktivnost je posledica kompetitivnega medsebojnega delovanja z virusnim encimom timidin kinaze in okvarjenim nastajanjem virusne DNA. Največja učinkovitost zdravljenja z drogami je dosežena ob prvi uporabi. Bolj učinkovit pri bolnikih z normalnim imunološkim statusom.

Indikacije: sistemsko (znotraj in intravensko) se uporabljajo za zdravljenje herpeticnega virusnega stomatitisa, tako primarnega kot recidivnega, tudi pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo, kot tudi pri herpeticnih lezijah kože in sluznic druge lokalizacije. Lokalno se uporablja za herpesno okužbo kože, vključno s herpes ustnicami.

Način uporabe: pri primarnem herpesu se odraslim osebam predpisuje peroralni odmerek 200 mg vsakih 4 ure (dnevni odmerek 1 g) vsaj 5 dni (po potrebi 10 dni). V hudi obliki stomatitisa, ki ga povzroča virus herpes simplex, se zdravilo daje odraslemu intravensko v odmerku 5-10 mg / kg 2-krat na dan z intervalom 12 ur, za otroke, mlajše od 2 let, pa peroralno 500 mg na dan; starejši od 2 let - 1 g / dan, dnevni odmerek je razdeljen na 4 odmerke. Lokalno, s herpes simplex kožo in ustnice predpisanih v obliki 5% kreme, dajanje na nepoškodovano kožo in razjede mestih 5-krat na dan s presledkom 4 ure.Kremo ni priporočljivo, da se uporablja na ustno sluznico zaradi možnosti draženja. Trajanje zdravljenja herpes ustnic je 5-10 dni.

Neželeni učinek: s sistemskim dajanjem, slabostjo, bruhanjem, drisko, zvišanimi plazemskimi jetrnimi encimi, kožnim izpuščajem, glavobolom, utrujenostjo, mialgijo, intravensko uporabo - zvišano telesno temperaturo, vnetjem na mestu injiciranja na koži. Z dolgotrajno lokalno aplikacijo kreme je možno luščenje kože na mestu nanosa.

Kontraindikacije: individualna nestrpnost. Relativne kontraindikacije: nosečnost in dojenje.

Oblika proizvoda: tablete po 200, 400 in 800 mg; suspenzija za peroralno dajanje v viali s 125 ml, ki vsebuje 200 mg v 5 ml; 250 mg suhe snovi za pripravo raztopine za infundiranje v 5 ml ampulah; smetano v epruvetah po 2 in 10 g (50 mg zdravila v 1 g).

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: probenecid poveča razpolovni čas aciklovirja.

Pogoji shranjevanja: pri sobni temperaturi v suhem prostoru. Bonafton (Bonaphtonum).

Farmakološko delovanje: ima protivirusno delovanje proti virusu herpesa in nekaterim adenovirusom.

Indikacije: uporablja se za zdravljenje herpetičnega stomatitisa, herpesa zostra, herpesa simpleksa.

Način uporabe: predpisano topikalno za uporabo mazila in v tabletah. Kadar se nanese topikalno, se 0,25% bonafton mazila nanese 46-krat na dan (5-10 minut) na sluznico, 0,05-odstotno mazilo pa za ekstenzivne erozije. Na kožo 24-krat na dan nanesemo 0,25 ali 0,5-odstotno mazilo. Pri predpisovanju zdravila v priporočenem odmerku za odrasle 0,1 g 35-krat na dan, za otroke - 0,025 g 24-krat na dan, odvisno od starosti. Potek zdravljenja je 3–20 dni.

Neželeni učinek: z lokalno uporabo bonaftona je možno draženje, ko se daje peroralno, zapleti, kot so dispepsija in glavobol.

Kontraindikacije: individualna nestrpnost.

Sprostitev oblike: tablete po 0,025 in 0,1 g, obložene; 0,05; 0,25; 0,5; 1% mazila v epruvetah.

Pogoji shranjevanja: v temnem prostoru pri sobni temperaturi. Seznam B.

Valaciklovir. Sopomenka: Valtrex (Valtrex).

Farmakološko delovanje: protivirusno zdravilo za sistemsko uporabo. Zavira DNA polimerazo herpes virusov. Aktivna proti virusu herpes simplex tipa 1 in 2, virusu skodle, virusu Epstein-Barr, citomegalovirusu in človeškemu herpes virusu 6. tipa.

Indikacije: uporabljajo se za zdravljenje akutnega in ponavljajočega se herpetičnega virusnega stomatitisa, kot tudi za herpetične poškodbe kože in sluznice druge lokalizacije.

Način uporabe: pri enostavnem herpesu odraslim dajemo peroralno s 500 mg 2-krat dnevno. V primeru recidiva je zdravljenje bolje začeti v prodramičnem obdobju. Trajanje zdravljenja je običajno 5, če je potrebno - 10 dni. Izkušenj z otroki ni. Starejši med zdravljenjem z valiikdovirom priporočajo povečanje količine vnosa tekočine.

Neželeni učinki: slabost, glavobol. Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo so opisali razvoj ledvične odpovedi in hemolitične anemije.

Kontraindikacije: povečana individualna občutljivost.

Oblika zdravila: 500 mg tablete.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: ni identificirano.

Pogoji shranjevanja: pri sobni temperaturi v suhem prostoru.

Idoxuridine (Idoxuridine). Sinonimi: Kerecid (Kerecid), Dendrid, Herpeti).

Farmakološko delovanje: zdravilo moti sintezo nukleinskih kislin virusa herpesa, kar zagotavlja virucidni učinek.

Indikacije: uporabljajo se za herpetične virusne lezije kože in sluznice.

Način uporabe: možna lokalna in intravenska uporaba zdravila pri zdravljenju otrok s hudimi oblikami razširjene herpesne okužbe. Pri porazu trigeminalnega živca se 40% raztopina zdravila nanese na kožo ustreznega območja. Pri intravenskem dajanju je predpisan odmerek 5 mg / kg telesne mase 1-krat na dan.

Neželeni učinki: povezana s lastnostmi zdravila kot citostatika. Za preprečevanje neželenih učinkov se zdravilo predpisuje v kombinaciji z imunostimulanti.

Kontraindikacije: individualna nestrpnost.

Oblika zdravila: viale, ki vsebujejo 15 ml 0,1% raztopine zdravila.

Pogoji skladiščenja: hraniti na hladnem, temnem mestu.

Interferon levkocit (Interferonum leucocytum).

Farmakološko delovanje: je endogena snov, ki aktivira proizvodnjo protivirusnega proteina. Interferon se ne absorbira skozi sluznico in ga encimi hitro inaktivirajo, zato se uporablja predvsem lokalno. Pomaga pri preprečevanju virusnih bolezni, zmanjšuje njegovo resnost, pospešuje regeneracijo tkiv in preprečuje nastanek zapletov.

Indikacije: uporablja se za preprečevanje in zdravljenje virusnega stomatitisa, virusnih bradavic, herpangine, skodle.

Način uporabe: predpisana v obliki raztopine suhega prahu v destilirani vodi (1000 ie v 2 ml). Nanaša se na sluznico z aplikacijo ali inhalacijo. Za eno inhalacijo uporabite 3 ampule, ki se raztopijo v 10 ml destilirane vode pri sobni temperaturi. Zdravljenje sluznice se izvaja 2-krat na dan z intervalom vsaj 1-2 uri, za zdravljenje virusnega gingivitisa pa se uporablja mazilo, ki vsebuje interferon.

Neželeni učinki: ni opaziti.

Kontraindikacije: ni nameščen.

Oblika izdelka: ampule s prostornino 1 ml (suho), mazilo v epruvetah.

Pogoji shranjevanja: v temnem prostoru pri temperaturi od +4 do + 10 ° C. Raztopino lahko shranite v hladnem prostoru 1-2 dni.

Kulturno inaktivirano herpetično cepivo (Vaccina herpetica inaktivata kulturalis).

Farmakološko delovanje: inaktivirana kultura virusa Herpes simplelx prispeva k oblikovanju specifične antiherpetične imunosti in specifične desenzibilizacije.

Indikacije: uporablja se za profilaktične namene pri bolnikih s kroničnim ponavljajočim se herpetičnim stomatitisom.

Način uporabe: vnesite intrakutano po 0,2 ml v 2-3 dneh. Za tečaj - 5 injekcij. Ponavljajoče se je predpisal po 7-10 dneh. Potek zdravljenja se izvaja vsaj 2-krat na leto.

Stranski učinek: možne alergijske reakcije.

Kontraindikacije: obdobje poslabšanja infekcije herpesa in individualne nestrpnosti.

Sprostitev oblike: 0,3 ml ampule.

Pogoji skladiščenja: v hladnem temnem prostoru.

Mangiferin (Mangiferin). Sinonim: Alpizarin (Alpisarinum).

Farmakološko delovanje: zdravilo rastlinskega izvora. Ima antivirusno delovanje proti virusom, ki vsebujejo DNK, iz skupine herpesa.

Indikacije: uporablja se za zdravljenje herpes simpleksa pri zobozdravnikih.

Kako uporabljati: predpisano za peroralno uporabo 0,1 g 34-krat na dan 5-10 dni.

Vzporedno s tem se na koži izvajajo 5% mazila in 2% mazila na sluznici. Mazilo se nanese 2-3 krat dnevno, brez oblačenja. Potek zdravljenja je 10-30 dni. Ponavljajoči se ciklusi zdravljenja se izvajajo ob ponovitvi bolezni.

Neželeni učinki: s pravilno uporabo zdravila Neželeni učinki so odsotni.

Kontraindikacije: ne priporočamo uporabe zdravila med nosečnostjo in z individualno nestrpnostjo.

Sproščanje oblike: tablete po 0,1 g; 2 in 5% mazila.

Pogoji shranjevanja: v hladnem in temnem prostoru. Zdravilo ohranja svoje lastnosti 2 leti.

Farmakološko delovanje: ima virucidno aktivnost in je interferonogen. Aktivna sestavina je oksolin.

Indikacije: uporabljajo se za virusne lezije ustne sluznice in kože.

Način uporabe: predpisuje se topikalno z nanosom mazila na prizadeta področja kože in sluznic ter za preprečevanje na območja brez vidnih elementov lezije. Priporočena večkratna uporaba (35-krat na dan) pred epitelizacijo prizadetih območij. V obdobju epitelizacije je uporaba mazila omejena na popolno odpravo.

Neželeni učinek: možna pekoča, ko se nanese na sluznico in prizadeto kožo.

Obrazec za sprostitev: 0,25; 0,5; 1; 2% mazila.

Pogoji shranjevanja: pri sobni temperaturi.

Farmakološko delovanje: zdravilo ima protivirusno delovanje proti virusu Herpes zoster. Ima tudi protiglivične učinke pri kandidiazi.

Indikacije: uporabljajo se pri boleznih ustne sluznice (akutni aftozni stomatitis, kronični recidivni aftozni stomatitis, multiformni eksudativni erya, subjekt, erozivni in ulcerozni obliki lichen planusa, ulcerozno-nekrotični gingivostomatitis).

Način uporabe: predpisuje se topično - mazilo v obliki aplika- cije za lezije in okoliška tkiva 1-3 krat na dan; v 1-4 tednih.

Stranski učinek: uporaba mazila lahko spremlja rahla hiperemija kože in pekoč občutek.

Kontraindikacije: nosečnost, hirzutizem, telangiektazija.,

Obrazec za sprostitev: 0,25; 0,5 in 1% mazila v tubah, pločevinkah.

Pogoji shranjevanja: v hladnem in temnem prostoru. Seznam B.

Farmakološko delovanje: ima virucidno aktivnost.

Indikacije: glejte Oxolin.

Način uporabe: nanaša se lokalno v obliki 0,25; 0,5 ali 1% mazila za uporabo. Pri zdravljenju lezij ustne sluznice se uporablja 0,25 ali 0,5% mazila 34-krat na dan, dokler se ne začne epitelizirati morfoloških elementov izpuščaja. Za zdravljenje kožnih lezij nanesite 2, 3 in 5% mazila 3-4 krat dnevno 3-7 dni ali več. Stranski učinek: možen kratkotrajni pekoč občutek na mestu uporabe.

Obrazec za sprostitev: 0,25; 0,5; 1; 2; 3 in 5% mazila v epruvetah.

Pogoji shranjevanja: v suhem in temnem prostoru.

Farmakološko delovanje: ima nevtralizirajoč učinek proti virusom.

Indikacije: uporabljajo se za virusne lezije ustne sluznice in kože.

Način uporabe: mazila se izvajajo 34-krat na dan do epitelizacije prizadetih območij.

Neželeni učinki: Mazilo lahko povzroči prehodno pekoč občutek.

Oblika izdelka: 0,5% mazila v epruvetah, 10 g.

Pogoji skladiščenja: pri temperaturi, ki ni višja od + 20 ° C. Seznam B.

Farmakološko delovanje: zdravilo rastlinskega izvora z delovanjem proti virusu herpes simpleks tipa 1 in tipa 2 ter virus herpes zoster. Je izvleček rastline Lespedetion peni. Učinkovitejši, če se uporablja na začetku bolezni.

Indikacije: stomatitis virusnega izvora.

Način uporabe: sistemsko (znotraj) in lokalno.

Odrasli imenujejo znotraj 0,1-0,2 g 3-krat na dan. Trajanje zdravljenja, odvisno od resnosti bolezni, je od 5 dni do 4 tedne. Lokalno z herpetičnim stomatitisom se uporablja v obliki 1% mazila za nanos na sluznico 2-6-krat na dan.

Stranski učinek: alergijske reakcije.

Kontraindikacije: povečano strjevanje krvi, individualna nestrpnost.

Oblika zdravila: 100 mg tablete; 1% mazila v 20 g cevi

Pogoji skladiščenja: zaščiteni pred svetlobo.

Zobozdravniški vodič za droge
Uredil je priznani znanstvenik Ruske federacije, akademik RAMS, profesor Yu.D. Ignatov

POGLAVJE 30 PROTI VIRUSNO SREDSTVO

Ustvarjanje protivirusnih zdravil je ena najtežjih nalog kemoterapije pri okužbah. To je posledica dejstva, da so virusi, ki vsebujejo RNA in DNA, obvezni intracelularni paraziti. V procesu razmnoževanja virusi večinoma uporabljajo aparat biosinteze celic makroorganizma, ki ga na določen način spreminjajo. V zvezi s tem je zelo težko najti selektivno delujoča sredstva, ki bi okužila viruse, ne da bi poškodovala gostiteljske celice. Vendar pa nekateri virusi (na primer virus herpes simplex, virus skodle itd.) Po prodiranju celic inducirajo nastanek njihovih encimov, ki se lahko razlikujejo od podobnih encimov same celice. Ti encimi vključujejo npr. DNA polimerazo. Torej, acikloguanozin (aciklovir), ki prodira v celico, je fosforiliran in v obliki trifosfata zavira DNA polimerazo virusa herpes simpleksa (več kot DNA polimeraza celice). Poleg tega se ta spojina vstavi v DNA virusa. Ribavirin kot 5-trifosfat specifično zavira virusno RNA polimerazo. Pokazalo se je, da azidotimidin zavira reverzno transkriptazo viriona HIV. Pripravki peptidne strukture (sakvinavir) selektivno zavirajo HIV proteaze. Ugotovljena so bila zdravila proti gripi, ki zavirajo virusni encim neuraminidazo. Dobljeni podatki so zelo obetavni za ustvarjanje novih selektivno delujočih protivirusnih zdravil.

Smer delovanja protivirusnih zdravil je lahko različna in velja za različne faze interakcije virusa z celico. Znane snovi, ki zavirajo: t

1) adsorpcija virusa na celico in (ali) njena penetracija v celico (enfuvirtin, γ-globulin);

2) proces sproščanja ("deproteinizacije") virusnega genoma (midantan, rimantadin);

3) sintezo "zgodnjih" virusnih encimskih proteinov (gvanidin);

4) sinteza nukleinskih kislin (zidovudin, aciklovir, vidarabin, idoksuridin in drugi nukleozidni analogi);

5) sinteza poznih virusnih proteinov (sakvinavir);

6) "zbiranje" virionov (metisazon).

Poleg tega virusi, ki vstopajo v telo, povzročijo nastanek celic biološko aktivnega glikoproteinskega interferona in vključitev humoralne in celične imunosti. Virusni proteini, ki so močni antigeni, povzročajo tvorbo protiteles, ki nevtralizirajo delovanje virusov. Oblikovanje zdravil, ki spodbujajo biosintezo proizvodnje interferona in protiteles, je obetavna tudi v boju proti virusnim okužbam.

Protivirusne snovi, ki se uporabljajo kot zdravila, lahko predstavljajo naslednje skupine (za več podrobnosti glej tabelo. 30.1).

Nukleozidni analogi - zidovudin, aciklovir, vidarabin, ganciklovir, trifluridin, idoksuridin

Peptidni derivati ​​- Sakvinavir Adamantanski derivati ​​- Midantan, Remantadin Derivat indolkarboksilne kisline - Arbidol

Tabela 30.1. Indikacije za uporabo številnih protivirusnih zdravil

1 Klinična slika okužbe s citomegalovirusom je zelo raznolika. Citomegalovirusi so pogost vzrok intrauterine in perinatalne okužbe, včasih s hudimi izidi. Aktiviranje teh virusov je opaženo med imunosupresijo, povezano z uporabo citostatikov, kot tudi z virusom HIV (AIDS).

Derivat fosfonoforminske kisline - foskarnet derivat tiosemikarbazona - metisazon

Biološke snovi, ki jih proizvajajo celice mikroorganizmov Interferoni

Veliko skupino učinkovitih protivirusnih sredstev predstavljajo derivati ​​purinskih in pirimidinskih nukleozidov. To so antimetaboliti, ki zavirajo sintezo nukleinskih kislin (glej tabelo 30.1).

V zadnjih letih so posebno pozornost posvetili antiretrovirusnim zdravilom, ki vključujejo zaviralce reverzne transkriptaze in zaviralce proteaz. Povečanje zanimanja za to skupino snovi je povezano z njihovim

uporaba pri zdravljenju sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS 1). Povzroča ga poseben retrovirus, virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV, HIV 2). Zdravljenje AIDS-a zahteva uporabo protiretrovirusnih in simptomatskih učinkovin.

Antiretrovirusna zdravila, ki so učinkovita pri okužbi s HIV, predstavljajo naslednje skupine.

1. Zaviralci reverzne transkriptaze A. Nukleozidi

Zidovudin Didanozin Zalcitabin Stavudin B. Ne-nukleozidne spojine Nevirapin Delavirdine Efavirenz

2. Zaviralci proteaze HIV Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

Ena izmed protiretrovirusnih spojin je derivat azidotimidina nukleozidov (3-azido-3-deoksitimidin), znan kot zidovudin (azidotimidin, retrovir). Načelo delovanja zidovudina je, da fosforiliran v celicah in se spremeni v trifosfat, zavira virionsko reverzno transkriptazo, preprečuje nastajanje DNA iz virusne RNA. To zavira sintezo mRNA in virusnih beljakovin, kar zagotavlja terapevtski učinek. Zdravilo se dobro absorbira. Biološka uporabnost je pomembna. Preprosto prodre v krvno-možgansko pregrado. Približno 75% zdravila se presnovi v jetrih (tvori se azidotimidin glukuronid). Del zidovudina se izloča nespremenjen z ledvicami (tabela 30.2).

Zidovudin je treba začeti čim prej. Njegov terapevtski učinek se kaže predvsem v prvih 6-8 mesecih od začetka zdravljenja. Zidovudin ne zdravi bolnikov, temveč le upočasni razvoj bolezni. Upoštevati je treba, da razvije odpornost retrovirusa.

Od stranskih učinkov na prvem mestu so hematološke motnje: anemija, nevtropenija, trombocitopenija, pancitemija. Možen glavobol, nespečnost, mialgija, depresija ledvične funkcije.

Stavudin (zerit) je učinkovit tudi proti HIV. Je sintetični analog timidina. V telesu se spremeni v trifosfat, ki zavira replikacijo virusov HIV z zaviranjem povratne transkriptaze in zaviranjem sinteze DNA, mRNA in virusnih proteinov.

1 V angleški literaturi - AIDS (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti).

2 HIV - virus humane imunske pomanjkljivosti. Opredeljeni sta bili dve vrsti HIV: HIV-1 (HIV-1) povzroča HIV in AIDS. Porazdeljeno v Severni in Južni Ameriki, Evropi, Aziji in Afriki. Prvotno je bila odkrita v osrednji Afriki. HIV-2 (HIV-2) je blizu HIV-1, vendar je manj virulenten. Povzroča okužbo s HIV; redko se pojavljajo značilne manifestacije aidsa. Pojavlja se predvsem v zahodni Afriki.

Tabela 30.2. Primerjalne značilnosti nekaterih zaviralcev reverzne transkriptaze

Dobro in se hitro absorbira z enteralno aplikacijo; biološka uporabnost je visoka. Hitro se nabira v krvni plazmi. Veoma se veže na plazemske beljakovine. Glavni del zdravila in njegovih presnovkov izločajo ledvice.

Uporablja se za zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom HIV, po daljši uporabi zidovudina. Enteralno aplicirano.

Neželeni učinki vključujejo periferno nevropatijo, glavobol, zvišano telesno temperaturo, dispeptične motnje, anoreksijo, nespečnost in alergijske reakcije.

Didanozin (videx) in zalcitabin (hivid) sta bila predlagana tudi za zdravljenje okužb s HIV, vključno z AIDS-om. Oba zdravila zavirata reverzno transkriptazo virusov. Med stranskimi učinki se najpogosteje opazi periferna nevropatija. Možno poslabšanje kroničnega pankreatitisa, anemija, levkopenija, trombocitopenija, dispeptični simptomi, okvarjeno delovanje jeter (za didanozin). Ta zdravila se uporabljajo dosledno z zidovudinom ali v primeru neučinkovitosti le-teh. Vbrizgamo v notranjost.

V to skupino spadajo lamivudin, abakavir (glejte tabelo 30.2).

Ne-nukleozidni antiretrovirusni zdravili vključujejo nevirapin (viramun), delavirdin (rescriptor), efavirenz (sustiva). Imajo neposreden nekonkurenčni zaviralni učinek na povratno transkriptazo. S tem encimom je povezan na drugem mestu v primerjavi z nukleozidnimi spojinami. Obstajajo dokazi, da imajo te snovi blokirni učinek na DNA polimerazo. Aktivno se presnavlja v jetrih s citokromom P-450. Metaboliti se izločajo preko ledvic. Uporabljajte samo, ko ste okuženi s HIV-1.

Med neželenimi učinki najpogosteje pride kožni izpuščaj, raven transaminaze se poveča.

Za zdravljenje okužbe s HIV je bila predlagana nova skupina zdravil, zaviralci proteaze HIV. Ti encimi, ki uravnavajo tvorbo strukturnih proteinov in encimov viriona HIV, so potrebni za razmnoževanje retrovirusov. Ko so nezadostni, se oblikujejo nezreli progenitorji virusa, ki upočasni razvoj okužbe. Aspartat proteaza HIV je po strukturi bistveno drugačna od podobnih človeških encimov, kar omogoča izdelavo zdravil določene vrste z izrazito selektivnostjo protivirusnega delovanja.

V to skupino spadajo peptidni derivati ​​- sakvinavir (Invirase), nelfinavir (Viracept), indinavir, ritonavir itd. Razpoložljivi klinični podatki kažejo na izrazito protiretrovirusno aktivnost sintetiziranih zaviralcev proteaze HIV.

Bolj obsežno preučevali v kliniki saquinavir (Invirase). Je zelo aktiven in selektiven zaviralec proteaz HIV-1 in HIV-2. Kljub nizki biološki uporabnosti zdravila (

4%) “, je mogoče doseči takšne koncentracije v plazmi, ki zavirajo reprodukcijo retrovirusov. Večina snovi se veže na plazemske beljakovine. Vpeljali drog znotraj. Neželeni učinki vključujejo dispeptične motnje, povečano aktivnost jetrnih transaminaz, motnje presnove lipidov, hiperglikemijo. Možen je razvoj rezistence na sakvinavir.

Farmakokinetika drugih zdravil je predstavljena v tabeli. 30.3.

Tabela 30.3. Primerjalne značilnosti nekaterih zaviralcev proteaze HIV

Pri zdravljenju okužbe s HIV je najbolj učinkovita kombinacija zaviralcev proteaze HIV z drugimi zdravili (na primer sakvinavir + zidovudin, sakvinavir + zidovudin + zalcitabin).

Pomemben dosežek je ustvarjanje selektivno delujočih antiherpetičnih sredstev, ki so sintetični derivati ​​nukleozidov. Med zelo učinkovitimi zdravili v tej skupini je aciklovir (Zovirax). To je po kemijski strukturi analog purinskih nukleozidov. V celicah je aciklovir fosforiliran. V okuženih celicah deluje kot trifosfat 2, kar moti rast virusne DNA. Poleg tega ima neposreden inhibitorni učinek na DNA polimerazo virusa, ki zavira replikacijo virusne DNA. Kot smo že omenili, je slednje bistveno (desetkrat) bolj občutljivo kot analogni encim celic mikroorganizma.

Absorpcija aciklovirja iz prebavil je nepopolna. Najvišja koncentracija se določi v 1-2 urah, biološka razpoložljivost pa je približno 20%. 12-15% snovi se veže na plazemske beljakovine. Precej zadovoljivo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.

1 Ustvaril je zdravilo sakvinavir fortovaz z višjo biološko uporabnostjo (

2 V neokuženih celicah ni virusne timidin kinaze. Zato se aciklovir trifosfat, s katerim je povezan antivirusni učinek, ne oblikuje.

Zdravilo predpišejo predvsem za herpes simplex (Herpes simplex), ki ima poškodbe oči, genitalije in herpetične lezije druge lokalizacije, včasih s skodlami (Varicella zoster), kot tudi z okužbo s citomegalovirusom. Aciklovir se daje peroralno, intravensko (kot natrijeva sol) in lokalno. Ko se nanese topikalno, lahko pride do rahlega dražilnega učinka. Intravensko dajanje aciklovirja včasih povzroči okvaro delovanja ledvic, encefalopatijo, flebitis, kožni izpuščaj. Pri enteralnem zdravljenju so bile zaznane slabost, bruhanje, driska, glavobol.

Novo antiherpetično zdravilo valaciklovir (valtrex) - L-valil ester aciklovirja se od aciklovirja razlikuje po njegovi večji biološki uporabnosti med enteralnim dajanjem (za valaciklovir, biološko uporabnost)

54%, t.j. bistveno višje kot aciklovir). To je predzdravilo; po prvem prehodu skozi črevesje in jetra se sprosti aciklovir, ki zagotavlja antiherpetično delovanje.

Famciklovir in njegov aktivni presnovek ganciklovir, ki sta po farmakodinamiki podobna aciklovirju, pripadata isti skupini.

Vidarabine (adenin arabinozid) je tudi učinkovito zdravilo. Ko je vidarabin prodrl v celico, je fosforiliran. Zavira virusno DNA polimerazo. Hkrati se potisne replikacija velikih virusov, ki vsebujejo DNA. V telesu se delno pretvori v hipoksantin arabinozid, ki je manj aktiven proti hipoksantinskim virusom.

Vidarbin se uspešno uporablja za herpeticni encefalitis (intravensko infuzijo), kar zmanjšuje smrtnost pri tej bolezni za 30-75%. Včasih se uporablja za zapletene skodle. Učinkovito pri herpetičnem keratokonjunktivitisu (predpisanem topikalno v mazilih). V slednjem primeru je manj dražilen in manj zavira celjenje roženice kot idoksuridin (glej spodaj). Preprosto prodre v globlje plasti tkiva (pri zdravljenju herpetičnega keratitisa). Vidarabin lahko uporabljate za alergijske reakcije na idoksuridin in njegovo neučinkovitost.

Od neželenih učinkov so možni dispeptični simptomi (navzea, bruhanje, driska), kožni izpuščaj, motnje centralnega živčnega sistema (halucinacije, psihoze, tremor itd.), Tromboflebitis na mestu injiciranja.

Topično uporabljeni trifluridin in idoksuridin.

Trifluridin je fluoriran pirimidinski nukleozid. Zavira sintezo DNA. Uporablja se pri primarnem keratokonjunktivitisu in ponavljajočem se epitelnem keratitisu, ki ga povzroča virus herpes simplex (tip 1 in 2). Raztopino trifluridina nanesemo topikalno na sluznico očesa. Možen prehodni dražilni učinek, otekanje vek.

Idoxuridine (kerecid, iduridin, oftan-IDU), ki je analog timidina, se vstavi v molekulo DNA. V zvezi s tem zavira replikacijo posameznih virusov, ki vsebujejo DNA. Idoksuridin uporabite lokalno za herpesno okužbo očesa (keratitis). Lahko povzroči draženje, otekanje vek. Ni resnično uporaben za resorptivno delovanje, saj ima zdravilo pomembno toksičnost (zavira levkopoezo).

Ko je okužba s citomegalovirusom uporabila ganciklovir in foskarnet. Ganciclovir (cymeven) je sintetični analog 2'-deoksigvanozinskih nukleozidov. Mehanizem delovanja je podoben kot aciklovir. Zavira sintezo virusne DNA. Zdravilo se uporablja pri citomegalovirusnem retinitisu. Injiciramo intravensko in v votlino konjunktive. Neželeni učinki so pogosti;

mnogi od njih vodijo do hudih disfunkcij različnih organov in sistemov. Tako je pri 20-40% bolnikov zabeležena granulocitopenija in trombocitopenija. Neželeni nevrološki učinki so pogosti: glavobol, akutna psihoza, konvulzije itd. Možne so anemija, kožne alergijske reakcije in hepatotoksični učinki. V poskusih na živalih so bili ugotovljeni njegovi mutageni in teratogeni učinki.

Ker se ganciklovir po enteralnem vnosu slabo absorbira, je nastal predzdravilo Valganciclovir (valcyte). Slednji se dobro in hitro absorbira iz prebavnega trakta. V črevesju in jetrih se pod vplivom esteraze spremeni v ganciklovir, ki ima protivirusni učinek. Biološka uporabnost ganciklovirja pri peroralni uporabi ustreza 5–9%, pri uporabi valganciklovirja pa 60%.

Foskarnet (foskarvir) je derivat fosfonoforminske kisline. Inhibira viruse DNA polimeraze. Uporablja se pri citomegalovirusnem retinitisu pri bolnikih z aidsom. Uporablja se tudi v primeru neučinkovitosti aciklovirja s herpes simpleksom in skodlami. Uporablja se intravensko, ker se slabo absorbira iz prebavnega trakta. V obliki mazila se uporablja tudi za herpes, vendar manj učinkovit kot aciklovir. Na splošno je foskarnet manj dobro prenašan kot ganciklovir. Vendar leukopoez v manjši meri zavira. Zdravilo je nefrotoksično. Lahko povzroči hipokalcemijo. Ob njegovi uporabi se lahko pojavi zvišana telesna temperatura, slabost, bruhanje, driska, glavobol, epileptični napadi.

Izhajajoč iz ideje o ustvarjanju tako imenovanih "antisense oligonukleozidov", je bilo predlagano prvo zdravilo te vrste - vitraven, priporočeno za zdravljenje retinitisa pri okužbi s citomegalovirusom.

Številna zdravila so učinkovita kot zdravila proti gripi.

Protivirusna zdravila, ki so učinkovita pri okužbi z gripo, lahko predstavljajo naslednje skupine.

1. Inhibitorji virusnega proteina M2 Remantadin

2. Inhibitorji virusnega encima neuraminidaza Zanamivir

3. Zaviralci ribavirinske virusne RNA polimeraze

4. Različna zdravila Arbidol Oxolin

Prva skupina se nanaša na inhibitorje M2 proteina. M2 membranski protein, ki deluje kot ionski kanal, najdemo le v virusu influence A. Inhibitorji te beljakovine motijo ​​"odstranjevanje" virusa in vplivajo na sproščanje virusnega genoma v celici. Posledično je replikacija virusa potisnjena.

Ta skupina vključuje midantan (adamantanamin hidroklorid, amantadin, simmetrel). Dobro se absorbira iz prebavil. Izloča se predvsem preko ledvic.

Včasih se zdravilo uporablja za preprečevanje gripe tipa A. Kot terapevtsko sredstvo je neučinkovito. Na splošno se Midantan uporablja kot antiparkinsonik (glej poglavje 10). Uvedite ga notri.

Zdravilo Midantan lahko negativno vpliva na centralni živčni sistem (pojavijo se anksioznost, zaspanost, tremor, ataksija). Možne so dispeptične motnje, kožne spremembe.

Podobne lastnosti, indikacije za uporabo in neželeni učinki imajo rimantadin (rimantadin hidroklorid), ki je po kemijski strukturi podoben midantanu. Imajo rimantadin t1/2 Dvakrat dlje kot midantan in ustreza 24 do 30 ur, v manjšem obsegu kot midantan pa zdravilo prizadene centralni živčni sistem. V zvezi s tem se uporablja veliko pogosteje kot slednje.

Oba zdravila hitro razvijejo odpornost virusov.

Druga skupina zdravil zavira virusni encim neuraminidaza, ki je glikoprotein, ki se oblikuje na površini virusov gripe A in B. Ta encim olajša vstop virusa v ciljne celice v dihalnem traktu. Specifični inhibitorji nevraminidaze (konkurenčno, reverzibilno delovanje) preprečujejo širjenje virusa, povezanega z okuženimi celicami. Replikacija virusa je kršena.

Eden od zaviralcev tega encima je zanamivir (Relenza). Uporablja se intranazalno ali z vdihavanjem (v prahu). Pri vdihavanju je biološka razpoložljivost zdravila približno 15%. t1/2

2 h Zdravilo se izloči preko ledvic. Če lokalna uporaba neželenih učinkov ni označena. V redkih primerih se bronhospazem opazi na podlagi obstoječe patologije dihalnih poti.

Drugo zdravilo, oseltamivir (tamiflu), se uporablja v obliki etil etra. Dobro se absorbira iz prebavnega trakta, hitro hidrolizira (v črevesju, jetrih, krvi). Biološka uporabnost aktivnega presnovka je približno 80%. Največja koncentracija v plazmi se določi po 3-4 urah1/2

6-10 ur se izloča preko ledvic.

Zdravilo se relativno dobro prenaša. Vendar pa približno 15% bolnikov poroča o slabosti, bruhanje pa se pojavlja manj pogosto. Za zmanjšanje dispeptičnih simptomov je priporočljivo jemati zdravilo z obroki.

Ustvarjena zdravila, ki se uporabljajo za gripo in druge virusne okužbe. Ribavirin (ribamidil) je skupina sintetičnih zdravil, ki zavirajo sintezo nukleinskih kislin. Je analog gvanozina. V telesu je zdravilo fosforilirano. Ribavirin monofosfat zavira sintezo gvaninskih nukleotidov, trifosfat pa zavira virusno RNA polimerazo in moti nastajanje mRNA.

Učinkovito pri gripi tipa A in B, hudi respiratorni sincicijski virusni okužbi (aplicirani z vdihavanjem), hemoragično vročino z ledvičnim sindromom in občutljivo zvišano telesno temperaturo (intravensko). Med neželenimi učinki so kožni izpuščaj, konjunktivitis. Poskus je pokazal, da ima ribavirin mutagene, teratogene in kancerogene učinke.

Arbidol sodi med različne droge. Je derivat indola. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje gripe, ki jo povzročajo virusi influence A in B, kot tudi za akutne respiratorne virusne okužbe. Po poročilih ima arbidol poleg svojega zmernega protivirusnega učinka interferonogeno aktivnost. Poleg tega stimulira celično in humoralno imunost. Vpeljali drog znotraj. Dobro tolerira.

V to skupino lahko pripišemo zdravilo oksolin, ki ima virucidni učinek. Zanj je značilna zmerna učinkovitost pri preprečevanju.

gripe, z rinitisom virusne etiologije, adenovirusnim keratokonjunktivitisom 1, herpetičnim keratitisom, nekaterimi virusnimi kožnimi boleznimi (v primeru vezikularnega pomanjkanja, skodle). Uporabite ga lokalno. Oxolin lahko povzroči pekoč občutek.

Najpomembnejši problem je iskanje sredstev proti pikornavirusom, zlasti rinovirusom (nanašajo se na RNA viruse). Ti virusi povzročajo akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI), znane kot kataralne bolezni. Ta patologija se pojavlja zelo pogosto. Cepljenje v tem primeru je neuporabno, saj obstaja več kot 100 serotipov rinovirusov. Zato so potrebna zdravila, ki imajo škodljiv učinek na vse seve rinovirusov. V zadnjem času je bil dosežen določen uspeh. Iskanje učinkovitih spojin je potekalo v naslednjih smereh:

1. Ustvarjanje snovi, ki preprečujejo vezavo virusa na receptorje na površini ciljne celice.

2. Poiščite zaviralce proteaz, vključenih v sintezo beljakovin, ki so potrebne za virusno replikacijo.

3. Ustvarjanje inhibitorjev funkcije proteinske plasti virusne kapside, ki preprečuje, da bi virus fiksiral na receptorje ciljne celice, prodor v celico in proces njegove deproteinizacije z sproščanjem virusne RNA.

Na vsakem od teh področij so bile pridobljene učinkovite snovi, ki pa so se po svoji kombinaciji lastnosti izkazale za premalo primerne za klinično uporabo.

Edina obetavna spojina je plekonaril (inhibitor kapsidne funkcije). Po predhodnih podatkih ima visoko učinkovitost, dobro biološko uporabnost in zadostno varnost. Plechonaril je trenutno v procesu raziskav in še vedno je težko predvideti njegove možnosti. Vendar pa si zasluži, da ga omenimo kot prvo specifično anti-pikornavirusno spojino 2.

Metisazone (marboran) ima izrazito protivirusno aktivnost. Učinkovit je proti virusu črnih koz. Zdi se, da je mehanizem delovanja povezan z dejstvom, da metisazon moti proces sestavljanja virionov, kar zavira sintezo virusnih strukturnih proteinov.

Uporabite zdravilo za preprečevanje črnih koz, kot tudi za zmanjšanje zapletov cepljenja črnih koz. Dodelite metisazon znotraj.

Med neželenimi učinki se pogosto pojavijo dispeptični simptomi (slabost, bruhanje). Kontraindikacije za uporabo metisazona so hude bolezni jeter, ledvic in prebavil.

Zgornji pripravki se nanašajo na sintetične spojine. Vendar pa se za antivirusno zdravljenje uporabljajo tudi biogene snovi, zlasti interferoni.

Interferoni se uporabljajo za preprečevanje virusnih okužb. To skupino spojin, ki spadajo v glikoproteine ​​z nizko molekulsko maso, tvorijo celice telesa, ko so izpostavljene virusom, kot tudi številne biološko aktivne snovi endo- in eksogenega izvora. Interferoni nastajajo na samem začetku okužbe. Povečujejo odpornost celic na poraz virusov. Značilen je širok protivirusni spekter.

Adenovirusi so virusi, ki vsebujejo DNA.

2 Za nespecifično preprečevanje SARS in gripe se amixin uporablja kot induktor endogenega interferona.

Nimajo specifičnosti za posamezne viruse, vendar imajo izrazito specifično vrsto za celice mikroorganizma. Odpornost na interferon pri virusih se ne pojavi. Nekaj ​​tednov po okrevanju se v krvi ne odkrijejo interferoni.

Interferoni se vežejo na specifične receptorje na celični površini. Mehanizem njihovega protivirusnega delovanja je očitno posledica dejstva, da ribosomi celic makroorganizma povzročajo tvorbo številnih encimov, ki inhibirajo mRNA in njeno translacijo v virusni protein. To vodi do zaviranja replikacije virusa.

Za humane interferone t1/2 če ga dajemo intravensko, traja 2-4 ure, interferoni praktično ne preidejo skozi krvno-možgansko pregrado.

Znani so trije glavni tipi interferonov: α (levkociti; IFN-α), β (fibroblastični; IFN-β) in γ (imunski interferon, ki ga proizvajajo predvsem T-limfociti; IFN-γ). Trenutno so vsi 3 tipi človeških interferonov pridobljeni z genskim inženiringom. Pripravki α-interferonov (a-2a in a-2b), tako naravnih kot rekombinantnih (intron-A, roferon-A, Alferon itd.), Se večinoma uporabljajo kot protivirusna sredstva. Kraj uporabe interferona pri zdravljenju virusnih okužb zahteva pojasnilo. Bolj ali manj izrazita je bila učinkovitost interferona v herpetičnem keratitisu, herpetičnih poškodbah kože in genitalij, akutnih virusnih okužb dihal, pri herpes zosterju, virusnem hepatitisu B in C ter aidsu. Interferoni se uporabljajo lokalno in parenteralno (intravensko, intramuskularno, subkutano).

Med neželenimi učinki, zvišano telesno temperaturo, eritem in bolečino na mestu injiciranja, je mogoče opaziti progresivno utrujenost. V velikih odmerkih lahko interferoni zavirajo tvorbo krvi (razvoj granulocitopenije in trombocitopenije). Opisani so izbrani primeri alergijskih reakcij.

Predlagano zdravilo pegasis, ki je konjugat interferona a-2a z bis-monometoksi polietilen glikolom. Vnesite subkutano enkrat tedensko. Priporočljivo za zdravljenje bolnikov s kroničnim hepatitisom C brez ciroze ali s kompenzirano cirozo pri odraslih.

Poleg antivirusnega učinka imajo interferoni tudi anticelično, protitumorsko in imunomodulatorno aktivnost. Pokazalo se je, da zavirajo rast normalnih in tumorskih celic. Očitno je to posledica inhibicije delitve celic. Imunski interferon (γ-interferon, T-interferon), ki ga proizvajajo predvsem T-limfociti, je citokin. Zanj je značilna antiproliferativna aktivnost, povečuje pa tudi aktivnost makrofagov in citotoksičnost naravnih celic ubijalk.

Sposobnost povzročanja nastanka interferona imajo ne le viruse, temveč tudi veliko bakterij, rikecij, ekstraktov gliv in plesni ter različne kemične spojine. Nekateri interferonogeni se uporabljajo v medicinski praksi. Tako se pri virusnih okužbah očesa včasih uporablja interferonogen. Po kemijski strukturi je poliadenridna kislina. Zdravilo je vkapano v konjunktivno vrečko in tudi injicirano subkonjunktivno.

Za oralno dajanje smo ustvarili endogeni interferonski induktor amixin, sintetična spojina z nizko molekulsko maso iz skupine fluorenov. Poveča proizvodnjo interferona s T-celicami. Je tudi imunostimulant in ima neposreden protivirusni učinek.

Uporablja se za gripe in druge akutne respiratorne virusne okužbe, za hepatitis A in B, za nevirusne okužbe, herpes, za okužbe s citomegalovirusom.

Zdravilo se dobro prenaša. V 1-2 krat ne pride do uporabe neželenih učinkov. Pri večkratni uporabi se kopiči. Širina kemoterapevtskega delovanja je majhna (varnostni faktor 2-4). Možna je individualna nestrpnost. Kontraindicirana v nosečnosti.

Bistveno nova smer je uporaba interferona-β za zdravljenje multiple skleroze, ki spada v skupino kroničnih demielinizirajočih bolezni živčnega sistema. Ta patologija se pojavlja pogosto, zlasti v mladosti, in hitro vodi do invalidnosti. Nedavno je bil za praktično uporabo pri multipli sklerozi predlagan interferon β-1b, pridobljen z genskim inženiringom. Ustrezno zdravilo se je imenovalo betaferon. Predpogoj za testiranje tega citokina je bil dokaz, da virusi igrajo določeno vlogo (morda kot sprožilni dejavnik) pri razvoju multiple skleroze. Osnova sodobnega zdravljenja te bolezni je imunoterapija. Vendar pa se je med kompleksom uporabljenih učinkovin le betaferon izkazal za resnično učinkovito zdravilo. Bolnika ne ozdravi, vendar opazno zmanjša pogostost in resnost poslabšanj ter upočasni napredovanje bolezni. V skladu s tem se pogostost hospitalizacije bolnikov zmanjša. Betaferon je prvo zdravilo za zdravljenje repitentne in sekundarne progresivne multiple skleroze.

Zdravilo vnesite subkutano. Dozirano v mednarodnih enotah.

Običajno jo bolniki dobro prenašajo, vendar se pogosto pojavijo reakcije na mestu injiciranja (rdečina kože, bolečina). Zato je treba mesta injiciranja spremeniti. Pogosto so povišana telesna temperatura, splošna šibkost, bolečine v mišicah (gripi podobna stanja). Včasih se razvijejo limfopenija, anemija, nevtrofilopenija, trombocitopenija. Možne kršitve menstrualnega ciklusa.

Za končno presojo učinkovitosti in varnosti betaferona bodo potrebne obsežnejše raziskave.